აბსტრაქტული ლიპიდების მონელება და შეწოვა. ლიპიდების ტრანსპორტირება სხეულში

ლიპიდები ტრანსპორტირდება სისხლის წყლიან ფაზაში, როგორც სპეციალური ნაწილაკების - ლიპოპროტეინების ნაწილი. ნაწილაკების ზედაპირი ჰიდროფილურია და წარმოიქმნება ცილებით, ფოსფოლიპიდებითა და თავისუფალი ქოლესტერინით. ტრიაცილგლიცეროლები და ქოლესტერინის ეთერები ქმნიან ჰიდროფობიურ ბირთვს.

ლიპოპროტეინებში შემავალ ცილებს ჩვეულებრივ აპოპროტეინებს უწოდებენ, მათი რამდენიმე ტიპი არსებობს - A, B, C, D, E. ლიპოპროტეინების თითოეულ კლასში არის შესაბამისი აპოპროტეინები.

ცილები, რომლებიც ასრულებენ სტრუქტურულ, ფერმენტულ და კოფაქტორულ ფუნქციებს.

ლიპოპროტეინები განსხვავდებიან ტრიაცილგლიცეროლების, ქოლესტერინისა და მისი ეთერების, ფოსფოლიპიდების თანაფარდობით და როგორც რთული ცილები შედგება ოთხი კლასისგან.

o მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები (HDL, α-ლიპოპროტეინები, α-LP).

ქილომიკრონები და VLDL ძირითადად პასუხისმგებელნი არიან ცხიმოვანი მჟავების ტრანსპორტირებაზე TAG-ში. მაღალი და დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები პასუხისმგებელნი არიან ქოლესტერინის და ცხიმოვანი მჟავების ტრანსპორტირებაზე ქოლესტერინის ეთერების შემადგენლობაში.

ტრიაცილგლიცეროლების ტრანსპორტირება სისხლში

ტრანსპორტის TAG ნაწლავებიდან ქსოვილებამდე(ეგზოგენური TAG) ხორციელდება ქილომიკრონების სახით, ღვიძლიდან ქსოვილებამდე(ენდოგენური TAG) – ძალიან დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების სახით.

IN TAG-ის ქსოვილებში ტრანსპორტირებისას შეიძლება განვასხვავოთ მოვლენების შემდეგი თანმიმდევრობა:

1. მოუმწიფებელი პირველადი CM-ების ფორმირებანაწლავები.

2. პირველადი CM-ების მოძრაობა ლიმფური სადინარებით შიგნითსისხლი .

3. CM-ის მომწიფება სისხლის პლაზმაში - ცილების apoC-II და apoE მიღება HDL-დან.

4. ურთიერთქმედებალიპოპროტეინის ლიპაზაენდოთელიუმი და TAG-ის უმეტესი ნაწილის დაკარგვა. საგანმანათლებლო

ნარჩენი ქიმიური ნივთიერებების შემცირება.

5. ნარჩენი ქიმიური ნივთიერებების გადასვლაჰეპატოციტები და მათი სტრუქტურის სრული კოლაფსი.

6. TAG-ის სინთეზი ღვიძლში საკვებიდანგლუკოზა TAG-ების გამოყენება, რომლებიც ნარჩენი ქიმიური ნივთიერებების ნაწილია.

7. პირველადი VLDL-ის ფორმირებაღვიძლი

8. VLDL-ის მომწიფება სისხლის პლაზმაში - HDL-დან apoC-II და apoE ცილების მიღება.

9. ურთიერთქმედებალიპოპროტეინის ლიპაზაენდოთელიუმი და TAG-ის უმეტესი ნაწილის დაკარგვა. ნარჩენი VLDL-ის წარმოქმნა (სხვაგვარად ცნობილია, როგორც შუალედური სიმკვრივის ლიპოპროტეინები, IDL).

10. ნარჩენი VLDL გადადისჰეპატოციტები და მთლიანად იშლება ან რჩება

ვ სისხლის პლაზმა. ღვიძლის ზემოქმედების შემდეგ TAG ლიპაზები ღვიძლის სინუსოიდებში გარდაქმნის VLDL-ს LDL-ად.

ლიპოპროტეინების (LP) ფორმირება ორგანიზმში აუცილებლობაა ლიპიდების ჰიდროფობიურობის (უხსნადობის) გამო. ეს უკანასკნელი ჩასმულია ცილოვან გარსში, რომელიც წარმოიქმნება სპეციალური სატრანსპორტო ცილების - აპოპროტეინების მიერ, რომლებიც უზრუნველყოფენ ლიპოპროტეინების ხსნადობას. ქილომიკრონების (CM) გარდა, ცხოველებისა და ადამიანების სხეულში იქმნება ძალიან დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები (VLDL), საშუალო სიმკვრივის ლიპოპროტეინები (IDL), დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები (LDL) და მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები (HDL). კლასებად დაყოფა მიიღწევა ულტრაცენტრიფუგაციით სიმკვრივის გრადიენტში და დამოკიდებულია ნაწილაკებში ცილებისა და ლიპიდების ოდენობის თანაფარდობაზე, რადგან ლიპოპროტეინები არის სუპრამოლეკულური წარმონაქმნები, რომლებიც დაფუძნებულია არაკოვალენტურ ბმებზე. ამ შემთხვევაში, CM განლაგებულია სისხლის შრატის ზედაპირზე იმის გამო, რომ ისინი შეიცავს 85% ცხიმს და ის უფრო მსუბუქია ვიდრე წყალი; ცენტრიფუგის მილის ბოლოში არის HDL, რომელიც შეიცავს ყველაზე დიდ რაოდენობას. ცილები.

LP-ის კიდევ ერთი კლასიფიკაცია ეფუძნება ელექტროფორეზულ მობილობას. პოლიაკრილამიდის გელში ელექტროფორეზის დროს, CM, როგორც ყველაზე დიდი ნაწილაკები, რჩება დასაწყისში, VLDL ქმნის პრე-β - LP ფრაქციას, LDPP და CPDL - β - LP ფრაქციას, HDL - α - LP ფრაქციას.

ყველა პრეპარატი აგებულია ჰიდროფობიური ბირთვისგან (ცხიმები, ქოლესტერინის ეთერები) და ჰიდროფილური გარსი, რომელიც წარმოდგენილია ცილებით, ასევე ფოსფოლიპიდებითა და ქოლესტერინით. მათი ჰიდროფილური ჯგუფები მიმართულია წყლის ფაზისკენ, ხოლო მათი ჰიდროფობიური ნაწილები მიმართულია ცენტრისკენ, ბირთვისკენ. ლიპიდების თითოეული ტიპი წარმოიქმნება სხვადასხვა ქსოვილებში და გადააქვს გარკვეული ლიპიდები. ამრიგად, CM-ები გადააქვს ნაწლავებიდან საკვებიდან მიღებულ ცხიმებს ქსოვილებში. CM შედგება 84-96% ეგზოგენური ტრიაცილგლიცერიდებისგან. ცხიმოვანი დატვირთვის საპასუხოდ, კაპილარული ენდოთელური უჯრედები ათავისუფლებენ ფერმენტ ლიპოპროტეინ ლიპაზას (LPL) სისხლში, რომელიც ჰიდროლიზებს HM ცხიმის მოლეკულებს გლიცეროლამდე და ცხიმოვან მჟავებად. ცხიმოვანი მჟავები ტრანსპორტირდება სხვადასხვა ქსოვილებში, ხოლო ხსნადი გლიცერინი გადადის ღვიძლში, სადაც მისი გამოყენება შესაძლებელია ცხიმის სინთეზისთვის. LPL ყველაზე აქტიურია ცხიმოვანი ქსოვილის, გულის და ფილტვების კაპილარებში, რაც დაკავშირებულია ცხიმის აქტიურ დეპონირებასთან ადიპოციტებში და მეტაბოლიზმის თავისებურებასთან მიოკარდიუმში, რომელიც იყენებს უამრავ ცხიმოვან მჟავას ენერგეტიკული მიზნებისთვის. ფილტვებში ცხიმოვანი მჟავები გამოიყენება სურფაქტანტის სინთეზისთვის და მაკროფაგების აქტივობის მხარდასაჭერად. შემთხვევითი არ არის, რომ ხალხურ მედიცინაში მაჩვისა და დათვის ცხიმს იყენებენ ფილტვის პათოლოგიების დროს, ხოლო მკაცრ კლიმატურ პირობებში მცხოვრები ჩრდილოეთი ხალხი ცხიმიანი საკვების მიღებისას იშვიათად აწუხებს ბრონქიტს და პნევმონიას.

მეორეს მხრივ, მაღალი LPL აქტივობა ცხიმოვანი ქსოვილის კაპილარებში ხელს უწყობს სიმსუქნეს. ასევე არსებობს მტკიცებულება, რომ მარხვის დროს ის მცირდება, მაგრამ კუნთების LPL აქტივობა იზრდება.

ნარჩენი CM ნაწილაკები დატყვევებულია ჰეპატოციტების მიერ ენდოციტოზით, სადაც ისინი იშლება ლიზოსომური ფერმენტებით ამინომჟავებამდე, ცხიმოვან მჟავებამდე, გლიცეროლსა და ქოლესტეროლამდე. ქოლესტერინის და სხვა ლიპიდების ერთი ნაწილი პირდაპირ გამოიყოფა ნაღველში, მეორე გარდაიქმნება ნაღვლის მჟავებად, ხოლო მესამე შედის VLDL-ში. ეს უკანასკნელი შეიცავს 50-60% ენდოგენურ ტრიაცილგლიცერიდებს, შესაბამისად, სისხლში მათი სეკრეციის შემდეგ, ისინი, ისევე როგორც CM, ექვემდებარებიან ლიპოპროტეინ ლიპაზას მოქმედებას. შედეგად, VLDL კარგავს TAG-ს, რომელსაც შემდეგ იყენებენ ცხიმისა და კუნთების უჯრედები. VLDL-ის კატაბოლიზმის დროს ქოლესტერინის და მისი ეთერების ფარდობითი პროცენტი იზრდება (განსაკუთრებით ქოლესტერინით მდიდარი საკვების მიღებისას) და VLDL გარდაიქმნება LDLP-ად, რომელიც ბევრ ძუძუმწოვარში, განსაკუთრებით მღრღნელებში, ითვისება ღვიძლში და. მთლიანად იშლება ჰეპატოციტებში. ადამიანებში, პრიმატებში, ფრინველებში და ღორებში სისხლში LDPP-ის დიდი ნაწილი, რომელიც არ არის დაჭერილი ჰეპატოციტების მიერ, გარდაიქმნება LDL-ად. ეს ფრაქცია ყველაზე მდიდარია ქოლესტერინით და ქოლესტერინით, და რადგან მაღალი ქოლესტერინი ათეროსკლეროზის განვითარების ერთ-ერთი პირველი რისკფაქტორია, LDL ეწოდება LP-ის ყველაზე ათეროგენულ ფრაქციას. LDL ქოლესტერინი გამოიყენება თირკმელზედა ჯირკვლის უჯრედებისა და გონადების მიერ სტეროიდული ჰორმონების სინთეზისთვის. LDL ამარაგებს ქოლესტერინს ჰეპატოციტებს, თირკმლის ეპითელიუმს, ლიმფოციტებს და სისხლძარღვთა კედლის უჯრედებს. გამომდინარე იქიდან, რომ თავად უჯრედებს შეუძლიათ ქოლესტერინის სინთეზირება აცეტილ კოენზიმ A-დან (AcoA), არსებობს ფიზიოლოგიური მექანიზმები, რომლებიც იცავს ქსოვილს ჭარბი ქოლესტერინისგან: საკუთარი შინაგანი ქოლესტერინის და ლიპიდური აპოპროტეინების რეცეპტორების წარმოების დათრგუნვა, ვინაიდან ნებისმიერი ენდოციტოზი არის. რეცეპტორების შუამავლობით. HDL სადრენაჟო სისტემა აღიარებულია, როგორც უჯრედული ქოლესტერინის მთავარი სტაბილიზატორი.

HDL წინამორბედები წარმოიქმნება ღვიძლში და ნაწლავებში. ისინი შეიცავს ცილების და ფოსფოლიპიდების მაღალ პროცენტს, არის ძალიან მცირე ზომის, თავისუფლად აღწევენ სისხლძარღვთა კედელში, აკავშირებენ ზედმეტ ქოლესტერინს და აშორებენ მას ქსოვილებიდან და თავად ხდებიან მომწიფებული HDL. EC–ის ნაწილი პირდაპირ პლაზმაში გადადის HDL–დან VLDL–მდე და LDLP–მდე. საბოლოო ჯამში, ყველა LP იშლება ჰეპატოციტების ლიზოსომებით. ამრიგად, თითქმის მთელი "დამატებითი" ქოლესტერინი შედის ღვიძლში და გამოიყოფა მისგან ნაღვლის ნაწილის სახით ნაწლავებში, გამოიყოფა განავლით.

ლიპიდები არ იხსნება წყალში, ამიტომ ორგანიზმში მათი ტრანსპორტირებისთვის წარმოიქმნება ცილებთან ლიპიდების კომპლექსები - ლიპოპროტეინები (LP). არსებობს ეგზო- და ენდოგენური ლიპიდური ტრანსპორტი. ეგზოგენური მოიცავს საკვებიდან მიღებული ლიპიდების ტრანსპორტირებას, ხოლო ენდოგენური მოიცავს ორგანიზმში სინთეზირებული ლიპიდების მოძრაობას.
არსებობს რამდენიმე სახის LP, მაგრამ მათ ყველას აქვს მსგავსი სტრუქტურა - ჰიდროფობიური ბირთვი და ჰიდროფილური ფენა ზედაპირზე. ჰიდროფილურ ფენას წარმოქმნის ცილები, რომელსაც ეწოდება აპოპროტეინები და ამფიფილური ლიპიდური მოლეკულები - ფოსფოლიპიდები და ქოლესტერინი. ამ მოლეკულების ჰიდროფილური ჯგუფები მიმართულია წყლის ფაზაზე, ხოლო ჰიდროფობიური ჯგუფები მიმართულია ბირთვისკენ, რომელშიც განლაგებულია ტრანსპორტირებადი ლიპიდები. აპოპროტეინები ასრულებენ რამდენიმე ფუნქციას:
· ქმნიან ლიპოპროტეინების სტრუქტურას (მაგალითად, B-48 არის XM-ის მთავარი ცილა, B-100 არის VLDL, LDPP, LDL-ის მთავარი ცილა);
· უჯრედების ზედაპირზე არსებულ რეცეპტორებთან ურთიერთქმედება, იმის განსაზღვრა, თუ რომელი ქსოვილები აითვისებენ ამ ტიპის ლიპოპროტეინს (აპოპროტეინი B-100, E);
· არიან ლიპოპროტეინებზე მოქმედი ფერმენტების ან ფერმენტების აქტივატორები (C-II - ლიპოპროტეინ ლიპაზას აქტივატორი, A-I - ლეციტინის აქტივატორი: ქოლესტერინის აცილტრანსფერაზა).
ეგზოგენური ტრანსპორტის დროს ენტეროციტებში რესინთეზირებული TAG-ები ფოსფოლიპიდებთან, ქოლესტეროლთან და პროტეინებთან ერთად ქმნიან CM-ს და ამ ფორმით გამოიყოფა ჯერ ლიმფში, შემდეგ კი სისხლში. ლიმფსა და სისხლში აპოპროტეინები E (apo E) და C-II (apo C-II) HDL-დან CM-ზე გადადის, რითაც CM გადაიქცევა "მომწიფებულ" ნაწილებად. ჩმ-ები საკმაოდ დიდი ზომისაა, ამიტომ ცხიმოვანი საკვების მიღების შემდეგ ისინი სისხლის პლაზმას ოპალესცენტურ, რძის მსგავს იერს ანიჭებენ. სისხლის მიმოქცევის სისტემაში მოხვედრის შემდეგ CM-ები სწრაფად განიცდიან კატაბოლიზმს და ქრება რამდენიმე საათში. CM-ის განადგურების დრო დამოკიდებულია TAG-ის ჰიდროლიზზე ლიპოპროტეინ ლიპაზას (LPL) მოქმედებით. ეს ფერმენტი სინთეზირდება და გამოიყოფა ცხიმოვანი და კუნთოვანი ქსოვილებით და სარძევე ჯირკვლების უჯრედებით. გამოყოფილი LPL უკავშირდება ქსოვილების კაპილარების ენდოთელური უჯრედების ზედაპირს, სადაც ის სინთეზირებული იყო. სეკრეციის რეგულირება სპეციფიკურია ქსოვილებისთვის. ცხიმოვან ქსოვილში LPL სინთეზს ასტიმულირებს ინსულინი. ეს უზრუნველყოფს ცხიმოვანი მჟავების მიწოდებას სინთეზისთვის და შესანახად TAG-ის სახით. შაქრიანი დიაბეტის დროს, როდესაც არის ინსულინის დეფიციტი, LPL დონე მცირდება. შედეგად სისხლში გროვდება დიდი რაოდენობით LP. კუნთებში, სადაც LPL ჩართულია ცხიმოვანი მჟავების მიწოდებაში დაჟანგვისთვის კვებას შორის, ინსულინი აფერხებს ამ ფერმენტის წარმოქმნას.
CM-ის ზედაპირზე LPL აქტივობისთვის აუცილებელია 2 ფაქტორი: apoC-II და ფოსფოლიპიდები. ApoC-II ააქტიურებს ამ ფერმენტს და ფოსფოლიპიდები მონაწილეობენ ფერმენტის CM ზედაპირთან შეკავშირებაში. TAG მოლეკულებზე LPL-ის მოქმედების შედეგად წარმოიქმნება ცხიმოვანი მჟავები და გლიცეროლი. ცხიმოვანი მჟავების უმეტესი ნაწილი აღწევს ქსოვილებში, სადაც ისინი შეიძლება განთავსდეს TAG (ცხიმოვანი ქსოვილი) სახით ან გამოიყენონ ენერგიის წყაროდ (კუნთები). გლიცერინი სისხლით გადადის ღვიძლში, სადაც შთანთქმის პერიოდში მისი გამოყენება შესაძლებელია ცხიმების სინთეზისთვის.
LPL-ის მოქმედების შედეგად CM-ში ნეიტრალური ცხიმების რაოდენობა მცირდება 90%-ით, მცირდება ნაწილაკების ზომები და apoC-II ისევ HDL-ში გადადის. მიღებულ ნაწილაკებს ნარჩენი CM (ნარჩენები) ეწოდება. ისინი შეიცავს PL, ქოლესტერინს, ცხიმში ხსნად ვიტამინებს, apoB-48 და apoE. ნარჩენი CM იჭერს ჰეპატოციტებს, რომლებსაც აქვთ რეცეპტორები, რომლებიც ურთიერთქმედებენ ამ აპოპროტეინებთან. ლიზოსომური ფერმენტების მოქმედებით, ცილები და ლიპიდები ჰიდროლიზდება და შემდეგ გამოიყენება. ცხიმში ხსნადი ვიტამინები და ეგზოგენური ქოლესტერინი გამოიყენება ღვიძლში ან ტრანსპორტირდება სხვა ორგანოებში.
ენდოგენური ტრანსპორტის დროს, ღვიძლში რესინთეზირებული TAG და PL შედის VLDL-ში, რომელიც მოიცავს apoB100 და apoC. VLDL არის ენდოგენური TAG-ის მთავარი სატრანსპორტო ფორმა. სისხლში მოხვედრის შემდეგ, VLDL იღებს apoC-II და apoE-ს HDL-დან და ექვემდებარება LPL-ს. ამ პროცესის დროს VLDL ჯერ გარდაიქმნება LDLP-ად და შემდეგ LDL-ად. LDL-ის ძირითადი ლიპიდი ხდება ქოლესტერინი, რომელიც მათი შემადგენლობით გადადის ყველა ქსოვილის უჯრედებში. ჰიდროლიზის დროს წარმოქმნილი ცხიმოვანი მჟავები შედიან ქსოვილებში, ხოლო გლიცერინი სისხლით გადადის ღვიძლში, სადაც ის კვლავ შეიძლება გამოყენებულ იქნას TAG-ის სინთეზისთვის.
სისხლის პლაზმაში წამლების შემცველობის ყველა ცვლილება, რომელიც ხასიათდება მათი მატებით, შემცირებით ან სრული არარსებობით, გაერთიანებულია დისლიპოპროტეინემიის სახელწოდებით. დისლიპოპროტეინემია შეიძლება იყოს ლიპიდების და ლიპოპროტეინების მეტაბოლიზმის დარღვევების სპეციფიკური პირველადი გამოვლინება, ან შინაგანი ორგანოების გარკვეული დაავადებების თანმხლები სინდრომი (მეორადი დისლიპოპროტეინემია). ძირითადი დაავადების წარმატებული მკურნალობით, ისინი ქრება.
ჰიპოლიპოპროტეინემია მოიცავს შემდეგ პირობებს.
1. აბეტალიპოპროტეინემია წარმოიქმნება იშვიათი მემკვიდრეობითი დაავადების - აპოპროტეინის B გენის დეფექტის გამო, როდესაც ირღვევა ცილების apoB-100 ღვიძლში და apoB-48-ის სინთეზი ნაწლავში. შედეგად, CM არ წარმოიქმნება ნაწლავის ლორწოვანი გარსის უჯრედებში, ხოლო VLDL არ წარმოიქმნება ღვიძლში და ცხიმის წვეთები გროვდება ამ ორგანოების უჯრედებში.
2. ოჯახური ჰიპობეტალიპოპროტეინემია: apoB შემცველი პრეპარატების კონცენტრაცია ნორმალური დონის მხოლოდ 10-15%-ია, მაგრამ ორგანიზმს შეუძლია ქოლესტერინის ფორმირება.
3. ოჯახური a-LP დეფიციტი (ტანჟეს დაავადება): სისხლის პლაზმაში პრაქტიკულად არ გვხვდება HDL და ქსოვილებში გროვდება დიდი რაოდენობით ქოლესტერინის ეთერები, პაციენტებს აკლიათ apoC-II, რომელიც არის LPL-ის აქტივატორი, რაც იწვევს ამ მდგომარეობისთვის დამახასიათებელი TAG კონცენტრაციის მომატება სისხლის პლაზმაში.
ჰიპერლიპოპროტეინემიებს შორის გამოირჩევა შემდეგი ტიპები.
ტიპი I - ჰიპერქილომიკრონემია. სისხლის მიმოქცევიდან CM-ის მოცილების სიჩქარე დამოკიდებულია LPL-ის აქტივობაზე, HDL-ის არსებობაზე, რომელიც ამარაგებს C-II და E აპოპროტეინებს CM-სთვის და apoC-II და apoE CM-ზე გადატანის აქტივობაზე. CM-ების მეტაბოლიზმში ჩართული რომელიმე ცილის გენეტიკური დეფექტები იწვევს ოჯახური ჰიპერქილომიკრონემიის განვითარებას - სისხლში CM-ების დაგროვებას. დაავადება ვლინდება ადრეულ ბავშვობაში და ახასიათებს ჰეპატოსპლენომეგალია, პანკრეატიტი და მუცლის ტკივილი. როგორც მეორადი სიმპტომი, აღინიშნება შაქრიანი დიაბეტის, ნეფროზული სინდრომის, ჰიპოთირეოზის და ასევე ალკოჰოლის ბოროტად გამოყენების მქონე პაციენტებში. მკურნალობა: დიეტა დაბალი ლიპიდებით (30 გ/დღეში) და ნახშირწყლების მაღალი შემცველობით.
ტიპი II – ოჯახური ჰიპერქოლესტერინემია (ჰიპერ-ბ-ლიპოპროტეინემია). ეს ტიპი იყოფა 2 ქვეტიპად: IIa, რომელსაც ახასიათებს სისხლში LDL-ის მაღალი დონე და IIb, როგორც LDL, ასევე VLDL-ის მომატებული დონეებით. დაავადება ასოცირდება LDL-ის მიღებისა და კატაბოლიზმის დარღვევასთან (LDL-ის უჯრედული რეცეპტორების დეფექტი ან LDL სტრუქტურის ცვლილებები), რომელსაც თან ახლავს ქოლესტერინის, apo-B და LDL ბიოსინთეზის გაზრდა. ეს არის ყველაზე სერიოზული პათოლოგია წამლების მეტაბოლიზმში: ამ ტიპის აშლილობის მქონე პაციენტებში კორონარული არტერიის დაავადების განვითარების რისკი 10-20-ჯერ იზრდება ჯანმრთელ ადამიანებთან შედარებით. როგორც მეორადი ფენომენი, II ტიპის ჰიპერლიპოპროტეინემია შეიძლება განვითარდეს ჰიპოთირეოზით და ნეფროზული სინდრომით. მკურნალობა: დიეტა დაბალი ქოლესტერინით და გაჯერებული ცხიმებით.
III ტიპი - დის-ბ-ლიპოპროტეინემია (ფართოზოლოვანი ბეტალიპოპროტეინემია) გამოწვეულია VLDL-ის პათოლოგიური შემადგენლობით. ისინი გამდიდრებულია თავისუფალი ქოლესტერინით და დეფექტური აპო-E, რომელიც აფერხებს ღვიძლის TAG ლიპაზის აქტივობას. ეს იწვევს ქოლესტერინის და VLDL კატაბოლიზმის დარღვევას. დაავადება ვლინდება 30-50 წლის ასაკში. მდგომარეობა ხასიათდება VLDL ნარჩენების მაღალი შემცველობით, აღინიშნება ჰიპერქოლესტერინემია და ტრიაცილგლიცეროლემია, ქსანთომა, პერიფერიული და კორონარული სისხლძარღვების ათეროსკლეროზული დაზიანებები. მკურნალობა: დიეტა თერაპია, რომელიც მიზნად ისახავს წონის დაკლებას.
ტიპი IV – ჰიპერპრე-ბ-ლიპოპროტეინემია (ჰიპერტრიაცილგლიცეროლემია). პირველადი ვარიანტი განპირობებულია LPL აქტივობის დაქვეითებით; სისხლის პლაზმაში TAG დონის მატება ხდება VLDL ფრაქციის გამო; CM-ის დაგროვება არ შეინიშნება. გვხვდება მხოლოდ მოზრდილებში და ახასიათებს ათეროსკლეროზის განვითარებით ჯერ კორონარული, შემდეგ პერიფერიული არტერიების. დაავადებას ხშირად თან ახლავს გლუკოზის ტოლერანტობის დაქვეითება. როგორც მეორადი გამოვლინება, ჩნდება პანკრეატიტისა და ალკოჰოლიზმის დროს. მკურნალობა: დიეტა თერაპია, რომელიც მიზნად ისახავს წონის დაკლებას.
ტიპი V – ჰიპერპრე-ბ-ლიპოპროტეინემია ჰიპერქილომიკრონემიით. ამ ტიპის პათოლოგიით, სისხლის ლიპიდური ფრაქციების ცვლილებები კომპლექსურია: იზრდება ქოლესტერინის და VLDL შემცველობა, მცირდება LDL და HDL ფრაქციების სიმძიმე. პაციენტებს ხშირად აქვთ ჭარბი წონა; შესაძლოა განვითარდეს ჰეპატოსპლენომეგალია და პანკრეატიტი; ათეროსკლეროზი ყველა შემთხვევაში არ ვითარდება. როგორც მეორადი მოვლენა, V ტიპის ჰიპერლიპოპროტეინემია შეიძლება შეინიშნოს ინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტის, ჰიპოთირეოზის, პანკრეატიტის, ალკოჰოლიზმისა და I ტიპის გლიკოგენოზის დროს. მკურნალობა: დიეტა თერაპია, რომელიც მიზნად ისახავს წონის დაკლებას, დიეტა დაბალი ნახშირწყლებით და ცხიმებით.

ვინაიდან ლიპიდები ძირითადად ჰიდროფობიური მოლეკულებია, ისინი ტრანსპორტირდება სისხლის წყლიან ფაზაში, როგორც სპეციალური ნაწილაკების - ლიპოპროტეინების ნაწილი.

სატრანსპორტო ლიპოპროტეინების სტრუქტურა შეიძლება შევადაროთ კაკალივისაც აქვს ჭურვიდა ბირთვი. ლიპოპროტეინის "გარსი" არის ჰიდროფილური, ბირთვი ჰიდროფობიურია.

წარმოიქმნება ზედაპირის ჰიდროფილური ფენა ფოსფოლიპიდები(მათი პოლარული ნაწილი), ქოლესტერინი(მისი OH ჯგუფი), ციყვები. ზედაპირული შრის ლიპიდების ჰიდროფილურობა შექმნილია სისხლის პლაზმაში ლიპოპროტეინის ნაწილაკების ხსნადობის უზრუნველსაყოფად,
"ბირთვი" იქმნება არაპოლარული ქოლესტერინის ეთერები(HS) და ტრიაცილგლიცეროლები(TAG), რომლებიც ტრანსპორტირებულ ცხიმებს წარმოადგენენ. მათი თანაფარდობა განსხვავდება სხვადასხვა ტიპის ლიპოპროტეინებში. ასევე ცენტრის წინაშეა ფოსფოლიპიდების ცხიმოვანი მჟავების ნარჩენები და ქოლესტერინის ციკლური ნაწილი.

ნებისმიერი სატრანსპორტო ლიპოპროტეინის სტრუქტურის სქემა

ლიპოპროტეინების ოთხი ძირითადი კლასი არსებობს:

მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები (HDL, α-ლიპოპროტეინები, α-LP),
დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები (LDL, β-ლიპოპროტეინები, β-LP),
ძალიან დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები (VLDL, პრე-β-ლიპოპროტეინები, პრე-β-LP),
ქილომიკრონები (CM).

სხვადასხვა კლასის ლიპოპროტეინების თვისებები და ფუნქციები დამოკიდებულია მათ შემადგენლობაზე, ე.ი. არსებული ცილების ტიპზე და ტრიაცილგლიცეროლების, ქოლესტერინის და მისი ეთერების, ფოსფოლიპიდების თანაფარდობაზე.

ლიპოპროტეინების ზომისა და თვისებების შედარება

ლიპოპროტეინების ფუნქციები

სისხლის ლიპოპროტეინების ფუნქციებია

1. ქსოვილებისა და ორგანოების უჯრედებში გადატანა

გაჯერებული და მონოუჯერი ცხიმოვანი მჟავები ტრიაცილგლიცეროლების შემადგენლობაში შემდგომი შესანახად ან ენერგიის სუბსტრატებად გამოსაყენებლად,
პოლიუჯერი ცხიმოვანი მჟავები ქოლესტერინის ეთერებში უჯრედების მიერ ფოსფოლიპიდების სინთეზის ან ეიკოსანოიდების ფორმირებისთვის გამოსაყენებლად,
ქოლესტერინი, როგორც მემბრანული მასალა,
ფოსფოლიპიდები, როგორც მემბრანული მასალა,

ქილომიკრონები და VLDL ძირითადად პასუხისმგებელნი არიან ტრანსპორტზე ცხიმოვანი მჟავებიროგორც TAG-ის ნაწილი. მაღალი და დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები - უფასო ტრანსპორტირებისთვის ქოლესტერინიდა ცხიმოვანი მჟავებიროგორც მისი ეთერების ნაწილი. HDL-ს ასევე შეუძლია უჯრედებისთვის მისი ფოსფოლიპიდური მემბრანის ნაწილის დონაცია.

2. ჭარბი ქოლესტერინის მოცილება უჯრედის მემბრანებიდან.

3. ცხიმში ხსნადი ვიტამინების ტრანსპორტირება.

4. სტეროიდული ჰორმონების ტრანსფერი (სპეციფიკურ სატრანსპორტო პროტეინებთან ერთად).

ლიპოპროტეინების აპოპროტეინები

ლიპოპროტეინების ცილებს ჩვეულებრივ ე.წ აპოთეთრები, არსებობს მათი რამდენიმე ტიპი - A, B, C, D, E. ლიპოპროტეინების თითოეულ კლასში არის შესაბამისი აპოპროტეინები, რომლებიც ასრულებენ საკუთარ ფუნქციას:

1. სტრუქტურულიფუნქცია (" სტაციონარული» ცილები) – აკავშირებს ლიპიდებს და ქმნის ცილოვან-ლიპიდურ კომპლექსებს:

apoB-48- ამატებს ტრიაცილცეროლებს,
apoB-100- აკავშირებს როგორც ტრიაცილგლიცეროლებს, ასევე ქოლესტერინის ეთერებს,
apoA-I- იღებს ფოსფოლიპიდებს,
apoA-IV- უკავშირდება ქოლესტერინს.

2. კოფაქტორიფუნქცია (" დინამიური» ცილები) – გავლენას ახდენს სისხლში ლიპოპროტეინების მეტაბოლური ფერმენტების აქტივობაზე.

უმაღლესი პროფესიული განათლების ფედერალური სახელმწიფო საგანმანათლებლო დაწესებულება "მოსკოვის ვეტერინარული მედიცინისა და ბიოტექნოლოგიის სახელმწიფო აკადემია კ.

__________________________________________________________________

ლიპიდური მეტაბოლიზმი და მისი დარღვევები ცხოველთა სხეულში

ლექცია

რეკომენდირებულია მოსკოვის სახელობის ვეტერინარული მედიცინისა და ბიოლოგიის სახელმწიფო აკადემიის ვეტერინარიის ფაკულტეტის საგანმანათლებლო და მეთოდოლოგიური კომისიის მიერ. 111201 - ვეტერინარია სპეციალობაში სწავლული სტუდენტებისთვის

მოსკოვი 2009 წ

UDC 636: 612.015

პათოლოგიური ფიზიოლოგიის კათედრის ასოცირებული პროფესორი. V. M. Koropova, ბიოლოგიურ მეცნიერებათა კანდიდატი ლიპიდური მეტაბოლიზმი და მისი დარღვევები ცხოველებში:ლექცია. – M.: FGOU VPO MGAVMiB, 2009, 19 გვ.

მასალა წარმოდგენილია ცხოველებში ლიპიდური ცვლის ძირითადი მექანიზმებისა და მათი ზოგიერთი დარღვევის შესახებ.

განკუთვნილია ვეტერინარული ფაკულტეტის სტუდენტებისთვის.

მიმომხილველები: , ბიოლოგიურ მეცნიერებათა დოქტორი, პროფესორი; , ბიოლოგიურ მეცნიერებათა დოქტორი, პროფესორი.

დამტკიცებულია ვეტერინარიის ფაკულტეტის საგანმანათლებლო და მეთოდური კომისიის მიერ (2009 წლის 9 აპრილის ოქმი).

გამოყენებული აბრევიატურები……………………………………………4

1. ლიპიდების მნიშვნელობა ორგანიზმში………………………………………. 5

2. ლიპიდების მონელება და შეწოვა, მათი დარღვევები…………6

3. ლიპიდების ტრანსპორტირება ორგანიზმში……………………………………7

4. ჰიპერლიპემია…………………………………………………..9

5. ლიპოსტატის ნეიროჰუმორული რეგულირება………………………..9

6. ლიპოსტატის დარღვევები……………………………………………………….11

7. კეტოზი და ღვიძლის სტეატოზი……………………………………………….12

8. ლიპიდური პეროქსიდაციის როლი უჯრედების დაზიანებაში...15

9. ეიკოსანოიდები……………………………………………………………16

10. ათეროსკლეროზი……………………………………………………………17

ბიბლიოგრაფია…………………………………………………………18

გამოყენებული აბრევიატურები.

ACoA - აცეტილ კოენზიმი A

BAS - ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებები

SMCs - გლუვი კუნთების უჯრედები

VFA - აქროლადი ცხიმოვანი მჟავები

LP - ლიპოპროტეინები

LPL - ლიპოპროტეინის ლიპაზა

LDL - დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები

VLDL - ძალიან დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები

DILI - შუალედური სიმკვრივის ლიპოპროტეინები

LPO - ლიპიდური პეროქსიდაცია

FFA - თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავები

TAG - ტრიაცილგლიცერიდები (ცხიმები)

FLIP - ფოსფოლიპიდები

HM – ქილომიკრონები

CN - ქოლესტერინი

TCA ციკლი - ტრიკარბოქსილის მჟავას ციკლი

EC - ქოლესტერინის ეთერები

ლიპიდები– ორგანულ გამხსნელებში (ეთერი, ბენზოლი, აცეტონი) ხსნადი ჰიდროფობიური ნივთიერებების ჯგუფი, რომელიც აგებულია ალკოჰოლებისა და ცხიმოვანი მჟავების მონაწილეობით.

1, ლიპიდების მნიშვნელობა ორგანიზმში

TO მარტივი ლიპიდებიშედის ცხიმოვანი მჟავები და აცილგლიცერიდები (მაგალითად, ნეიტრალური ცხიმები - ტრიაცილგლიცერიდები), სტეროიდები (ქოლესტერინი და მისი ეთერები ცხიმოვანი მჟავებით, ნაღვლის მჟავებით, კალციფეროლებით), ცვილები (ლანოლინი, სპერმაცეტი).

კომპლექსური ლიპიდებიალკოჰოლებისა და ცხიმოვანი მჟავების გარდა, ისინი შეიცავს სხვა კლასის ნაერთების ნარჩენებს - ფოსფორის მჟავას, აზოტოვან ფუძეებს, ნახშირწყლებს. კომპლექსური ლიპიდები მოიცავს ფოსფოლიპიდებს, სფინგოლიპიდებს და ა.შ.

ტრიაცილგლიცერიდები (TAG) ძირითადად გვხვდება კანქვეშა ცხიმოვან ქსოვილში, რომლებიც ასრულებენ სარეზერვო-ენერგეტიკულ, სითბოს საიზოლაციო და დარტყმის შთანთქმის ფუნქციებს. ცხიმოვანი ბალიშები თირკმელების, გულის და თვალის კაკლის ირგვლივ ასევე მნიშვნელოვან როლს ასრულებს შოკის შთანთქმაში. TAG-ის დაჟანგვის დროს გამოიყოფა არა მხოლოდ ენერგიის უდიდესი რაოდენობა, არამედ წყალიც, რაც მნიშვნელოვანია ცხოველების მიერ მშრალ ადგილებში და უდაბნოებში (აქლემები, გერბილები და ა.შ.) ენდოგენური ტენიანობის მისაღებად. ენერგეტიკული საჭიროებისთვის, ჩონჩხის კუნთები ნაწილობრივ და მიოკარდიუმი ძირითადად იყენებს ცხიმოვან მჟავებს, ტვინი იყენებს გლუკოზას, მაგრამ ასევე შეუძლია გამოიყენოს კეტონური სხეულები.

ფოსფოლიპიდები და ქოლესტერინი ასრულებენ მემბრანის ფორმირების ფუნქციას. მარეგულირებელ ფუნქციებს ასრულებენ ქოლესტერინის წარმოებულები - თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქისა და გონადების სტეროიდული ჰორმონები. ნერვული ქსოვილი შეიცავს ლიპიდებს მშრალი ნივთიერების 50%-მდე, ძირითადად ფოსფოლიპიდებს (FLIP) და სფინგოლიპიდებს.

კვების ლიპიდების დეფიციტი საშიშია, პირველ რიგში, პოლიუჯერი ცხიმოვანი მჟავების ნაკლებობის გამო. ლინოლეინის და ლინოლენის მჟავები არ სინთეზირდება ადამიანის ორგანიზმში, რის გამოც მათ არსებითს, ანუ აუცილებელს უწოდებენ. სხვა პოლიენოურ მჟავებთან ერთად, ისინი დასახელდა ვიტამინ F (ინგლისური ცხიმიდან - ცხიმი), თუმცა მათი საჭიროება დღეში რამდენიმე გრამია და ისინი არ ექვემდებარება ჭეშმარიტი ვიტამინების კრიტერიუმებს. F ვიტამინის დეფიციტის, ზრდის შეფერხების, დერმატიტის და სიმელოტე ჰიპერკერატოზის სიმპტომებით ვირთხებზე ჩატარებულ ექსპერიმენტებში დაფიქსირდა. ცხიმში ხსნადი ვიტამინები A, D, E, K ორგანიზმში შედის ლიპიდებთან ერთად. ამ უკანასკნელის დეფიციტის დროს აღინიშნება დარღვევები ზრდის, განვითარების, რეპროდუქციული ფუნქციის, წინააღმდეგობის დაქვეითების და ა.შ. უნდა აღინიშნოს, რომ მცოცავი ცხოველები არ განიცდიან პოლიუჯერი ცხიმოვანი მჟავების დეფიციტს, რაც დაკავშირებულია კვების მახასიათებლებთან და საჭმლის მონელებასთან. მცენარეული საკვები შეიცავს ბევრ უჯერი მჟავას.

2. ლიპიდების მონელება და შეწოვა, მათი დარღვევები

ლიპიდების მონელება ხდება წვრილ ნაწლავში. ვინაიდან ლიპიდები წყალში უხსნადია, ლიპოლიტიკური ფერმენტების მოქმედებას წინ უძღვის ლიპიდების ემულსიფიკაცია ნაღვლის მარილებით (ტაუროქოლური, გლიკოქოლიური). შედეგად, დიდი ლიპიდური წვეთები იშლება ბევრ წვრილად, რაც ზრდის პანკრეასის ფერმენტების გავლენის არეალს - ლიპაზას, ფოსფოლიპაზას A, ქოლესტერინის ესტერაზას). ვინაიდან რძე არის ერთადერთი ბუნებრივი პროდუქტი, რომელიც შეიცავს ემულსიფიცირებულ ცხიმებს, ახალგაზრდა ძუძუმწოვრებში მისი კომპონენტების დაშლა იწყება კუჭში კუჭის ლიპაზის ზემოქმედებით, რომელიც აქტიურია pH ნეიტრალურ მნიშვნელობებზე (მოზარდებში ის არააქტიურია, რადგან მათი pH. კუჭის წვენი არის 1,5 – 2,5). შემდგომში რძის ცხიმების დაშლა გრძელდება ნაწლავებში პანკრეასის ლიპაზის მოქმედებით. ლიპიდური ჰიდროლიზის პროდუქტებია ცხიმოვანი მჟავები, 2-მონოაცილგლიცერიდები, ქოლესტერინი და ა.შ. ისინი ქმნიან შერეულ მიცელებს ნაღვლის მჟავებთან, ფოსფოლიპიდებთან და ნაღვლის ქოლესტერინთან, რომლებიც გარსების მეშვეობით იშლება ენტეროციტებში. მათთან ერთად შეიწოვება ცხიმში ხსნადი ვიტამინებიც.

წვრილი ნაწლავის ლორწოვანი გარსის უჯრედებში ხდება ამ ორგანიზმისთვის დამახასიათებელი ცხიმების, აგრეთვე ქოლესტერინის ეთერებისა და FLIP-ის რესინთეზი. ამ კომპონენტებიდან და ცილებიდან წარმოიქმნება ლიპოპროტეინების კომპლექსები - ქილომიკრონები (CM). ისინი ზომით დიდია, ამიტომ ეგზოციტოზის საშუალებით ისინი ჯერ იხსნება ნაწლავის ჯირკვლის ლიმფურ სისტემაში წარმოქმნილ ჩილეში და გულმკერდის ლიმფური სადინრის მეშვეობით შედიან სისტემურ მიმოქცევაში. ზოგიერთი მათგანი შემდეგ დეპონირდება ფილტვებში.

მოკლე ცხიმოვანი მჟავები (ნახშირბადის 10 ატომამდე, მაგალითად, ძმარმჟავა, პროპიონური, ბუტირი) შეიწოვება მიცელების გარეშე, პირდაპირ კარის ვენაში, უკავშირდება ალბუმინის ტრანსპორტირებას და გადადის ღვიძლში.

საჭმლის მონელების და ლიპიდების შეწოვის დარღვევის მიზეზები შეიძლება იყოს სხვადასხვა ფაქტორი.

2. პანკრეასის წვენის სეკრეციის დარღვევა ლიპოლიტური ფერმენტებით.

3. დიარეა და ნაწლავის მოძრაობის დაჩქარება

4. ნაწლავის ეპითელიუმის დაზიანება სხვადასხვა შხამებით (მონიოდოაცეტატი, მძიმე მეტალის მარილები), ინფექციური აგენტები, ანტიბიოტიკები (ნეომიცინი).

5. ნერვული და ენდოკრინული რეგულაციის დარღვევა - საშოს აქტივობის დაქვეითება, ადრენალინის ჭარბი რაოდენობა, თირკმელზედა ჯირკვლის ჰორმონის ნაკლებობა, თიროქსინი, ასუსტებს ცხიმის შეწოვას. ამას ასევე იწვევს ქოლეცისტოკინინისა და გასტრინის დეფიციტი - კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ჰორმონები, რომლებიც არეგულირებენ ნაღვლის ბუშტის შეკუმშვას, ემულსიფიკაციის პროცესებს და ცხიმების დაშლას.

6. საკვებსა და წყალში ორვალენტიანი მიწის ტუტე კათიონების (კალციუმი, მაგნიუმი) ჭარბი რაოდენობა, რაც იწვევს ცხიმოვანი მჟავების უხსნადი მარილების წარმოქმნას.

ლიპიდების მონელების და შეწოვის დარღვევის ყველა შემთხვევაში ისინი დიდი რაოდენობით ჩნდებიან განავალში. ამას სტეატორეა ჰქვია. თუ სტეატორეა გამოწვეულია აქოლიით, მაშინ განავალი, გარდა იმისა, რომ გარეგნულად თიხიანია, ასევე ხდება მოთეთრო, უფერული ნაღვლის პიგმენტების ნაკლებობის გამო. ამავდროულად, ცხიმში ხსნადი ვიტამინებისა და პოლიენის ცხიმოვანი მჟავების დაკარგვის გამო შეიძლება მოხდეს თმის ცვენა, ბეწვის ცვენა, დერმატიტი, სისხლდენა და ოსტეოპოროზი. მოწინავე შემთხვევებში ვითარდება სხეულის დაღლილობა.

3. ლიპიდების ტრანსპორტირება ორგანიზმში

ლიპოპროტეინების (LP) ფორმირება ორგანიზმში აუცილებლობაა ლიპიდების ჰიდროფობიურობის (უხსნადობის) გამო. ეს უკანასკნელი ჩასმულია ცილოვან გარსში, რომელიც წარმოიქმნება სპეციალური სატრანსპორტო ცილების - აპოპროტეინების მიერ, რომლებიც უზრუნველყოფენ ლიპოპროტეინების ხსნადობას. ქილომიკრონების (CM) გარდა, ცხოველებისა და ადამიანების სხეულში იქმნება ძალიან დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები (VLDL), საშუალო სიმკვრივის ლიპოპროტეინები (IDL), დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები (LDL) და მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინები (HDL). კლასებად დაყოფა მიიღწევა ულტრაცენტრფუგირებით სიმკვრივის გრადიენტში და დამოკიდებულია ნაწილაკებში ცილებისა და ლიპიდების ოდენობის თანაფარდობაზე, ვინაიდან ლიპოპროტეინები სუპრამოლეკულური წარმონაქმნებია, რომლებიც დაფუძნებულია არაკოვალენტურ ბმებზე. ამ შემთხვევაში, CM განლაგებულია სისხლის შრატის ზედაპირზე იმის გამო, რომ ისინი შეიცავს 85% ცხიმს და ის უფრო მსუბუქია ვიდრე წყალი; ცენტრიფუგის მილის ბოლოში არის HDL, რომელიც შეიცავს ყველაზე დიდ რაოდენობას. ცილები.

4. ჰიპერლიპემია

ჰიპერლიპემია არის სისხლში ცხიმის შემცველობის მომატება. ჰიპერლიპემია შეიძლება იყოს კვების, ტრანსპორტირებისა და შეკავება.

მკვებავიჰიპერლიპემია ხდება ცხიმოვანი საკვების მიღების შემდეგ. სისხლში ცხიმის შემცველობის მატებასთან ერთად შესაძლოა მოხდეს ლიპიდური ჯგუფის სხვა ნივთიერებების (ფოსფოლიპიდები, ქოლესტერინი) შემცველობის მატება. ამ ნივთიერებების მთლიან ზრდას ლიპიდემია ეწოდება. კვების ჰიპერლიპემია ყველაზე ხშირად ხასიათდება სისხლში ქილომიკრონების დროებითი მატებით.

ტრანსპორტიჰიპერლიპემია ასოცირდება ცხიმების დაშლასთან და თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავების (FFA) გამოყოფასთან მარხვის, სტრესის და დიაბეტის დროს. ცხიმოვანი ქსოვილისა და ძვლის ტვინის ლიპოლიზს ხელს უწყობს ადრენალინი, გლუკაგონი, თიროქსინი, სომატოტროპინი და ადრენოკორტიკოტროპული ჰორმონი. ფილტვებიდან ცხიმის მობილიზება, რაც იწვევს ჰიპერლიპემიას, ხდება ფილტვების გახანგრძლივებული ჰიპერვენტილაციით (ეს ნაწილობრივ ხსნის მრავალი ოპერის მომღერლის სიმსუქნეს).

შეკავებაჰიპერლიპემია (ლათინურიდან retentio - დაგვიანება) ვითარდება ნეიტრალური ცხიმების სისხლიდან ქსოვილებში გადასვლის შეფერხების გამო. ეს შეიძლება გამოწვეული იყოს FFA-ს გადამტანი ალბუმინების არასაკმარისი კონცენტრაციით - ღვიძლის პათოლოგიის დროს (ალბუმინის არასაკმარისი სინთეზი), ნეფროზულ სინდრომში (შარდში ცილის დაკარგვა).

შეკავების ჰიპერლიპემია შესაძლოა დაკავშირებული იყოს ლიპოპროტეინ ლიპაზის არასაკმარის აქტივობასთან: ჰეპარინის შემცირების გამო, რომელიც ააქტიურებს მას ათეროსკლეროზის, ნეფროზის დროს; შაქრიანი დიაბეტის დროს ლიპოკაინის ნაკლებობის გამო, რომელიც ააქტიურებს სისხლში LPL-ის გადინებას.

5. ლიპოსტატის ნეიროჰუმორული რეგულირება

ლიპოსტატს პირობითად უწოდებენ სისტემას, რომელიც აკონტროლებს ზრდასრული ორგანიზმის სხეულის წონის მუდმივობას. ლიპოსტატის ცენტრალური მარეგულირებელი ერთეულია ჰიპოთალამუსი, სადაც განლაგებულია ავტონომიური ნერვული სისტემის ბირთვები. 1961 წელს ინდოელმა პათოფიზიოლოგმა დაადგინა, რომ შიმშილის ცენტრი მდებარეობს ჰიპოთალამუსის ვენტროლატერალურ ბირთვებში, ხოლო გაჯერების ცენტრი (გაჯერება) არის ვენტრომედიალურ ბირთვებში. გაჯერების ცენტრი დაკავშირებულია შიმშილის ცენტრთან სინაფსებით, რომლებიც გადასცემენ ინჰიბიტორულ იმპულსებს. ორგანიზმში მიმდინარე პროცესები ლიპოგენეზი(ცხიმების წარმოქმნა) და ლიპოლიზი, ანუ ცხიმის მობილიზაცია (ანუ მისი დაშლა გლიცეროლსა და ცხიმოვან მჟავებად) აქტიური და მუდმივია და ისინი ყველაზე მეტად გამოხატულია ცხიმოვან ქსოვილში.

ცხიმოვანი ქსოვილი არ არის ინერტული, როგორც ეს ერთი შეხედვით ჩანს, არამედ მეტაბოლურად ძალიან აქტიური წარმონაქმნია, ცხიმების, ცილების და ნახშირწყლების სინთეზისა და დაშლის მუდმივად მიმდინარე პროცესებით. ადიპოციტები - ცხიმოვანი ქსოვილის უჯრედები - წარმოიქმნება ფიბრობლასტებისგან. ადიპოციტებს ზედაპირზე ბევრი ნეიროტრანსმიტერი და ჰორმონალური რეცეპტორები აქვთ (გახსოვდეთ, რომ ცხიმოვანი ქსოვილი ინსულინზეა დამოკიდებული).

„კვებით“ მდგომარეობაში ადიპოციტები გამოყოფენ პეპტიდურ ჰორმონს ლეპტინს, რომელიც აკავშირებს ლეპტინის რეცეპტორებს ვენტრომედიალურ ბირთვებში (გაჯერების ცენტრი). გაჯერების ცენტრიდან ინჰიბიტორული სიგნალები იგზავნება შიმშილის ცენტრში და შიმშილი იკლებს. ასევე ლეპტინის ზემოქმედებით შიმშილის ცენტრში მცირდება ნეიროპეპტიდი Y. ნეიროპეპტიდი Y ასტიმულირებს კვების ქცევას, ცხოველების მიერ საკვების ძიებასა და მოხმარებას და ინსულინის გამომუშავებას. ამრიგად, თავდაპირველად ცხიმოვანი უჯრედი ჩვეულებრივ რეაგირებს გაჯერებაზე და აგზავნის ლეპტინის სიგნალებს ამის შესახებ.

ლიპოგენეზიგააქტიურებულია ჭამის შემდეგ. სისხლში გლუკოზის კონცენტრაცია იზრდება, რაც ასტიმულირებს ინსულინის სეკრეციას. ინსულინის გავლენით აქტიურდება გლუკოზის გადამტანი ცილები (GLUT-4) და ის ხვდება ადიპოციტებში, სადაც გარდაიქმნება გლიცეროფოსფატად. ინსულინი ასევე ააქტიურებს ლიპოპროტეინ ლიპაზას სინთეზს ადიპოციტების მიერ და მის ზემოქმედებას კაპილარული ზედაპირის კედლებზე. LPL ჰიდროლიზებს ქილომიკრონის ცხიმებს და VLDL-ს გლიცეროლამდე და ცხიმოვან მჟავებად. გლიცეროლი გადადის ღვიძლში, რადგან ადიპოციტებში მისთვის ფერმენტები არ არის და ცხიმოვანი მჟავები შეაღწევენ მათში, უკავშირდებიან წარმოქმნილ გლიცეროფოსფატს და გარდაიქმნებიან საკუთარ ტრიაცილგლიცერიდებად. ამრიგად, თუ საკვებში გლუკოზის მნიშვნელოვანი რაოდენობაა, ცხიმის გადაჭარბებული დეპონირება შესაძლებელია ცხიმოვან ქსოვილში, რადგან გააქტიურებული გლიცეროლი იქ მხოლოდ გლუკოზისგან იქმნება.

ღვიძლი ასევე ზრდის ცხიმების სინთეზს და მათ სეკრეციას სისხლში, როგორც VLDL. VLDL აწვდის ცხიმებს ცხიმოვანი და კუნთოვანი ქსოვილის კაპილარებში, სადაც ისინი განიცდიან ჰიდროლიზს LPL-ით.

კვებას შორის ინტერვალებში, უზმოზე, სისხლში მცირდება ინსულინის კონცენტრაცია, მაგრამ იზრდება გლუკაგონის შემცველობა. ფიზიკური დატვირთვისას ადრენალინის სეკრეცია იზრდება. სიმპათოადრენალური აქტივობისა და გლუკაგონის დონის მატება ხელს უწყობს მატებას ლიპოლიზი. სისხლში გამოთავისუფლებული ცხიმოვანი მჟავები უკავშირდება ალბუმინს და ხდება ენერგიის მნიშვნელოვანი წყარო კუნთებისთვის, გულის, ღვიძლისა და თირკმელებისთვის. ამასთან, FFA-ების აბსოლუტური კონცენტრაცია ამ დროის ინტერვალშიც არ არის მაღალი, რადგან ცხიმოვანი მჟავების ნახევარგამოყოფის პერიოდი ძალიან მოკლეა (5 წუთზე ნაკლები), ისინი სწრაფად მეტაბოლიზდებიან, ატარებენ ენერგიის დიდ ნაკადს. ლიპოლიზი ჩერდება საკვების მიღებისა და ინსულინის სეკრეციის შემდეგ.

გლუკოკორტიკოიდული ჰორმონები ზრდის ცხიმის მობილიზაციას ცხიმოვანი ქსოვილიდან. მაგრამ ეს ეფექტი შეიძლება დაჩრდილოს ამ ჰორმონების სხვა ეფექტებმა: გლუკონეოგენეზის გზით ჰიპერგლიკემიის გამოწვევის და ინსულინის სეკრეციის სტიმულირების უნარი. ხოლო ინსულინი, როგორც უკვე აღვნიშნეთ, ასტიმულირებს ლიპოგენეზს.

ნერვული სისტემის მონაწილეობა ცხიმის მეტაბოლიზმის რეგულაციაში დასტურდება მონაცემებით, რომ ხანგრძლივი ემოციური სტრესი იწვევს ცხიმის დეპოებიდან ცხიმის მობილიზებას და წონის დაკლებას. იგივე ეფექტი შეინიშნება სიმპათიკური ნერვების გაღიზიანებისას. დესიმპათიზაცია ხელს უშლის დეპოდან ცხიმის გამოყოფას. პარასიმპათიკური ნერვების გაღიზიანებას თან ახლავს ცხიმის დეპონირება.

6. ლიპოსტატის დარღვევა

ნეიროჰუმორული რეგულაციის რთული სისტემის დარღვევა საფუძვლად უდევს ცხიმოვან ქსოვილში ჭარბი დეპონირებას - სიმსუქნეს.

_პირველადი სიმსუქნევითარდება, როდესაც დიეტის კალორიული შემცველობა აღემატება ორგანიზმის ენერგეტიკულ მოთხოვნილებას. ბოლო დროს ითვლებოდა, რომ ლეპტინის აბსოლუტური ან ფარდობითი დეფიციტი მთავარ როლს თამაშობს პირველადი სიმსუქნის განვითარებაში.

ადამიანებსა და ცხოველებს აქვთ "სიმსუქნის გენი" - სიმსუქნის გენი (ob), რომელიც აკოდირებს ლეპტინს. გენის მუტაციის შედეგად სისხლში ლეპტინის რაოდენობა მცირდება (ლეპტინის აბსოლუტური დეფიციტი). სისხლში ლეპტინის დაბალი დონე წარმოადგენს სიგნალს ორგანიზმში არასაკმარისი ცხიმის მარაგის შესახებ. შიმშილის ცენტრი აგრძელებს ნეიროპეპტიდის Y-ის გამოყოფას, რაც იწვევს მადის მატებას და, შედეგად, სხეულის წონის მატებას.

სხვა შემთხვევებში, ჰიპოთალამუსში ლეპტინის რეცეპტორების გენეტიკური დეფექტი შეიძლება იყოს. ამ შემთხვევაში ლეპტინის რაოდენობა რამდენჯერმე იზრდება, მაგრამ მისი ფარდობითი მოქმედების ნაკლებობა ჰიპოთალამუსზე შიმშილის ცენტრს მუდმივ აქტივობაში ინახავს.

ხაზგასმით უნდა აღინიშნოს, რომ სიმსუქნე ბალანსის საკითხია. ჭარბი წონის მატება შეუძლებელია ზედმეტი ენერგიის მიღების გარეშე მის დახარჯვაზე, ამიტომ ფიზიკური უმოქმედობა არის სიმსუქნის განვითარების რისკფაქტორი.

მეორადი სიმსუქნევლინდება როგორც სინდრომი პირველადი ნეიროენდოკრინული დარღვევების განვითარებით, რაც იწვევს დისბალანსს ლიპოგენეზსა და ლიპოლიზს შორის. ამრიგად, ჰიპოთირეოზი, ჰიპერკორტიკოსოლიზმი, ჰიპერინსულინიზმი და ტვინის ზოგიერთი სიმსივნე იწვევს სიმსუქნის განვითარებას.

სიმსუქნე ძროხებს უფრო ხშირად უვითარდებათ კეტოზი, ვიდრე საშუალო სიმსუქნის ცხოველებს. მსუქან ცხოველებში რეპროდუქციული ციკლი ირღვევა და ძროხები ხშირად უნაყოფო რჩებიან. მსუქანი დედის ხბოები, ბატკნები, გოჭები და ლეკვები ხშირად დასუსტებულები და დაავადებებისადმი მიდრეკილნი იბადებიან. სიმსუქნესთან ერთად ირღვევა საყრდენ-მამოძრავებელი სისტემის ფუნქციონირება, იმატებს გულზე დატვირთვა, ჩნდება დაღლილობა, იზრდება ათეროსკლეროზის და თრომბოზის განვითარების რისკი.

სიმსუქნისგან განსხვავებით, შესაძლებელია, რომ დაღლილობა, ხასიათდება სხეულის ცხიმის რეზერვების მნიშვნელოვანი დაკარგვით. დაღლილობა შეინიშნება გახანგრძლივებული უზმოზე, მძიმე ჰიპერპირეზული ცხელებით, ტიპი 1 დიაბეტით და ემოციური სტრესით.

ლიპოლიტიკური ეფექტი ძლიერად არის გამოხატული ჰიპერთირეოზის დროს, თირკმელზედა ჯირკვლების მედულას მიერ ადრენალინისა და ნორეპინეფრინის გაზრდილი გამოყოფით და ქრონიკული დაავადებებით. ცნობილია კიბოს კახექსია, რომელიც ინტოქსიკაციის გამო ჩნდება. გარდა ამისა, ავთვისებიანი უჯრედები გლუკოზის და სხვა ენერგიის ეკვივალენტების „ხაფანგებია“. ტიპი 1 შაქრიანი დიაბეტის დროს (ჰიპოინსულინემია) იკარგება ინსულინის ანაბოლური მოქმედება ლიპიდებსა და ცილებზე. ამიტომ, დაღლილობა ინსულინდამოკიდებული დიაბეტის კლინიკური სურათის განუყოფელი ნაწილია. კახექსია ვლინდება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მძიმე ხანგრძლივ დაზიანებებში, რომლებიც დაკავშირებულია ნივთიერებების შეწოვის დარღვევასთან.

7. კეტოზი და ღვიძლის სტეატოზი

ყველა მეტაბოლიზმის ცენტრალური შეერთების წერტილია აცეტილ კოენზიმი A. ის წარმოიქმნება გლუკოზის, გლიცეროლის, ზოგიერთი ამინომჟავის დაშლისა და ცხიმოვანი მჟავების β-დაჟანგვის დროს. შემდეგ ACoA-ს ძირითადი ნაწილი იჟანგება ტრიკარბოქსილის მჟავას ციკლში წყალში და ნახშირორჟანგამდე, რაც უზრუნველყოფს ენერგიის წარმოებას. ოქსალოაცეტატის საკმარისი რაოდენობა საჭიროა ACoA-ს TCA ციკლში ჩართვისთვის. ACoA-ს კიდევ ერთი ნაწილი ემსახურება ცხიმოვანი მჟავების სინთეზის საფუძველს, მესამე - ქოლესტერინი, მეოთხე გამოიყენება კეტონის სხეულების ფორმირებისთვის. კეტონის სხეულები წყალში ხსნადი მოლეკულებია - აცეტონი, აცეტოაცეტატური და β-ჰიდროქსიბუტირის მჟავები. მონოსტრიატ ცხოველებსა და ადამიანებში კეტონის სხეულების სინთეზი ხდება მხოლოდ ღვიძლის მიტოქონდრიებში. მონოსტრიატ ცხოველებში ისინი შეიძლება ჩამოყალიბდნენ პროვენტრიკულუსის ლორწოვან გარსში.

კეტონის სხეულები შეიძლება გამოიყენონ ტვინის, კუნთების, თირკმელებისა და ფილტვების ენერგიის მოთხოვნილებებისთვის, განსაკუთრებით მარხვის პირობებში. ორსულობის დროს მათ იყენებენ პლაცენტა და ნაყოფი. კეტონის სხეულები ნორმალური მეტაბოლიტებია, რომლებიც სწრაფად გამოიყენება, ამიტომ მათი კონცენტრაცია სისხლში დაბალია (ადამიანებში 3 - 10 მგ/დლ, მსხვილ და წვრილ პირუტყვში 6 მლ/დლ-მდე).

ხანგრძლივი მარხვის დროს კეტონური სხეულები ხდება ჩონჩხის კუნთების, გულისა და თირკმელების ენერგიის ძირითადი წყარო, ხოლო გლუკოზას მოიხმარს ტვინი და სისხლის წითელი უჯრედები. შემდეგ ტვინი ეგუება აცეტოძმარმჟავას გამოყენებას. თუ კეტონური სხეულები სისხლში ჭარბად გროვდება (კეტონემია), მაშინ ჩნდება შარდში (კეტონურია), ხოლო მეძუძურ ცხოველებში რძეში (კეტონოლაქტია) - რძე მწარე და გამოსაყენებლად უვარგისი ხდება. ამ მდგომარეობას კეტოზი ეწოდება. როგორც წესი, აცეტონი გამოიყოფა ოფლით, შარდით და რძით, რომელსაც ქსოვილები არ იყენებენ. ეს არის აცეტონი, რომელიც ქმნის ცხოველის ან ადამიანის თავისებურ ხილის სუნს.

ჰიპერკეტონემია საშიშია ორგანიზმისთვის, რადგან იწვევს აციდოზის, ჯერ კომპენსირებული, ტუტე რეზერვის შემცირებით, შემდეგ კი არაკომპენსირებით, pH-ის ცვლილებით. სისხლში პროტონების დაგროვება არღვევს ჰემოგლობინის მიერ ჟანგბადის შეკავშირებას და სხვა ცილების, მათ შორის ფერმენტების ფუნქციას. სხვა მეტაბოლური დარღვევები და გულ-სისხლძარღვთა უკმარისობის ნიშნები. ცხოველების მადა ქვეითდება ან დამახინჯდება, წონა იკლებს, პროდუქტიულობა ეცემა და ხშირად ხდება აბორტები. აციდოზის დროს ძვლები კარგავენ კალციუმს; ამის პირველი ნიშნებია კუდის ხერხემლისა და ბოლო ნეკნების რეზორბცია და რქების სისუსტე. ჰიპერკეტონემიამ შეიძლება გამოიწვიოს კეტოაციდოზური კომა.

კეტოზის პათოგენეზში მთავარ რგოლად ითვლება ცხიმების დაჩქარებული დაშლა ACoA-ს წარმოქმნით ნახშირწყლების ან ოქსალოაცეტატის დეფიციტის ფონზე TCA ციკლისთვის.

პირობითად გამოიყოფა პირველადი და მეორადი კეტოზი. პირველადი კეტოზიჩნდება მწერებში გაუწონასწორებელი ან უხარისხო კვების შედეგად. ყველაზე ხშირად, პირველადი კეტოზი გავლენას ახდენს მაღალპროდუქტიულ ძროხებზე ყველაზე მაღალი ლაქტაციის პერიოდში ან დაბადებამდე, სიმსუქნე ძროხებზე, ცხვრებსა და თხებზე მრავალჯერადი ორსულობით. დაბალპროდუქტიული პირუტყვი, ღორი და ცხენები მდგრადია კეტოზის განვითარების მიმართ.

ნახშირწყლების შიმშილი შეიძლება მოხდეს, როდესაც დიეტაში შაქრის პროტეინის თანაფარდობა ოპტიმალური 1-1,5:1-დან 0,2-0,6:1-მდე მცირდება. ცილებით, ნამცხვრებითა და სხვა მაღალცხიმიანი კომპონენტებით მდიდარი კონცენტრირებული საკვების კვებისას, მუწუკის მიკროფლორას მიერ ცელულოზის მონელება შეფერხებულია, იცვლება აქროლადი ცხიმოვანი მჟავების (VFA) პროპორცია: ბუტირის მჟავა (კეტოგენური) გროვდება პროპიონის მჟავას საზიანოდ. ანტიკეტოგენური). გლუკოზა მისგან სინთეზირდება გლუკონეოგენეზის გზით. არ უნდა იკვებებოდეს სილოსი ბუტირის მჟავის მაღალი შემცველობით, დამპალი და დაბნეული საკვებით. ისინი აფერხებენ რძემჟავას დუღილს, VFA-ს და, საბოლოო ჯამში, გლუკოზის წყაროს. ასე ჩნდება ნახშირწყლების დეფიციტი. მაღალპროდუქტიულ მეძუძურ ძროხებში მას ამძიმებს რძეში ნახშირწყლების გამოყოფა: ვარაუდობენ, რომ ძროხა ლაქტაციის პერიოდში გამოყოფს 2 კგ-მდე რძის შაქარს!

ინტენსიური მეტაბოლიზმის პირობებში ცხოველს ესაჭიროება ენერგიის დიდი მარაგი. ამრიგად, დეპოდან ცხიმის მობილიზება, ცხიმოვანი მჟავების β-დაჟანგვა და ACoA-ს წარმოქმნა გაძლიერებულია. "ცხიმები იწვება ნახშირწყლების ცეცხლში." როგორ გავიგოთ ეს ცნობილი ფრაზა? იმისათვის, რომ ACoA დაჟანგდეს TCA ციკლში, ის უნდა დაუკავშირდეს ოქსალოაცეტატს (ოქსილის მჟავა), რომელიც თავად სინთეზირებულია პირუვინის მჟავისგან, გლუკოზის დაშლის პროდუქტისგან. გლუკოზის ნაკლებობით, არსებობს ოქსალოაცეტატის დეფიციტი და TCA ციკლში ყველა ACoA-ს ჩართვის შეუძლებლობა. ჭარბი ACoA გამოიყენება კეტონის სხეულების სინთეზისთვის, შემოვლითი ენერგიის მიმწოდებელი.

კეტოზის პათოგენეზის ცოდნა მცოცავებში იძლევა საშუალებას გამოიყენონ პროპიონის მჟავა და გლუკოზა, როგორც თერაპიული და მაკორექტირებელი საშუალებები.

მეორადი კეტოზიგვხვდება ცხოველებსა და ადამიანებში ნებისმიერი ორგანოს პირველადი დაავადების შედეგად. მეორადი კეტოზი შეიძლება მოხდეს ზოგადი შიმშილის, შაქრიანი დიაბეტის, დამამშვიდებელი ცხელების, კუნთების მძიმე დატვირთვისა და ღვიძლის პათოლოგიების დროს.

შაქრიანი დიაბეტის დროს კეტოაციდოზი საშიშ დონეებს აღწევს, ამ დაავადების დროს კეტონის სხეულების კონცენტრაციამ შეიძლება მიაღწიოს 400-500 მგ/დლ. კეტოაციდოზური კომა შაქრიანი დიაბეტის დროს სიკვდილის ერთ-ერთი მიზეზია.

ნებისმიერი ეტიოლოგიის კეტოზის პათოგენეზში გავრცელებულია ნახშირწყლების რეზერვების დაქვეითება და ლიპოლიზის მომატება.ლიპიდური მასალის დიდი ნაკადი FFA-ს სახით, რომელიც დაკავშირებულია ალბუმინთან, მიედინება ღვიძლში. ღვიძლი გადის ქოლესტერინის, LDL, HDL ნარჩენების საბოლოო მეტაბოლიზმს და გამოყოფს VLDL და HDL წინამორბედებს. თუ ღვიძლში ლიპიდების მიწოდება ჭარბობს VLDL-ის შეკრებისა და სეკრეციის სიჩქარეს, მაშინ ცხიმის გახანგრძლივებული შეკავება იწვევს სტეატოზს და ცხიმოვან ღვიძლს (ცხიმოვანი ჰეპატოზი). ცხიმის შემცველობა ღვიძლში მაშინ აღემატება მშრალი ნივთიერების მასის 8-10%-ს. იგივე ფენომენი შეიძლება შეინიშნოს სხვა ორგანოებშიც. გაზრდილი ცხიმის შემცველობა ქსოვილებში (გარდა ცხიმოვანი ქსოვილისა) დიდი ხნის განმავლობაში ე.წ ცხიმოვანი ინფილტრაცია.ცხიმსა და ცილას შორის კავშირის დარღვევა იწვევს ჰეპატოციტების ციტოპლაზმაში მცირე ან უფრო დიდი ცხიმის წვეთების დაგროვებას - ცხიმოვანი დეგენერაცია. ცხიმის დიდი წვეთების გამოჩენა ანაცვლებს ბირთვს პერიფერიაზე და ანაცვლებს ციტოპლაზმურ ორგანელებს. ამან შეიძლება გამოიწვიოს ნეკრობიოზი და შემდეგ ჰეპატოციტების ნეკროზი. მაკროფაგების გააქტიურება, რომლებიც ახორციელებენ ნეკროზული უჯრედების ფაგოციტოზს, შეიძლება გამოიწვიოს ფიბროზი, მძიმე შემთხვევებში კი ღვიძლის ნეკროზი.

ცხიმოვანი ჰეპატიტის განვითარებაში ორი ძირითადი პუნქტია: ლიპიდების მარაგის გაზრდა და მათი დაჟანგვის, განსაკუთრებით ცხიმოვანი მჟავების შემცირება. ღვიძლში ლიპიდების ნაკადის ზრდა, როგორც უკვე აღინიშნა, ხდება ნახშირწყლების დეფიციტით, ინტენსიური ფიზიკური აქტივობით, შაქრიანი დიაბეტით, ანუ ცხიმოვანი და კუნთოვანი ქსოვილის ლიპოლიზის გაზრდით. ცხიმოვანი მჟავების გამოყენების დაქვეითება. ხდება მათი დაჟანგვის დათრგუნვის შედეგად. სტეატოზის ეს მექანიზმი წამყვანია სხვადასხვა ინტოქსიკაციაში, რომლებიც ამცირებენ ჟანგვითი ფერმენტების აქტივობას. ეს შეიძლება იყოს ინტოქსიკაცია ბაქტერიული შხამებით, ქლოროფორმით, დარიშხანით, ფოსფორით, ნახშირბადის ტეტრაქლორიდით, ნიტრატებით და ა.შ. ხელშემწყობი ფაქტორებია ჰიპოვიტამინოზი, ჰიპოქსია, აციდოზი, აუტოიმუნური პროცესები.

კარნიტინი, ტრანსმემბრანული მიტოქონდრიული შატლი, საჭიროა ცხიმოვანი მჟავების გადასატანად და მათი დაჟანგვისთვის ჰეპატოციტების მიტოქონდრიაში. VLDL-ის შეკრება, რომელიც ატარებს ენდოგენურ ცხიმებს, მოითხოვს ქოლინის შემცველ ფოსფოლიპიდებს. კარნიტინსაც და ქოლინსაც სჭირდება მეთილის ჯგუფები. შესაბამისად, ყველა ნივთიერება, რომელიც არის მეთილის ჯგუფების დონორი, ხელს შეუწყობს ცხიმოვანი მჟავების დაჟანგვას და VLDL-ის სეკრეციას, რომელიც ათავისუფლებს ღვიძლს ზედმეტი ცხიმისგან. ასეთ ნივთიერებებს ერთობლივად უწოდებენ "ლიპოტროპულ ფაქტორებს". კარნიტინისა და ქოლინის გარდა, მათ შორისაა მეთიონინი, ბეტაინი, ვიტამინები B6 და B12.

ფოსფოლიპიდები (მაგალითად, ლეციტინი) ხელს უწყობს ცხიმოვანი მჟავების უფრო აქტიურ გამოყენებას. მათი ლიპოტროპული ეფექტები ასევე განპირობებულია მათი დისპერსიული ფუნქციით.

მეცნიერებმა ასევე აჩვენეს, რომ პანკრეასის გამომყოფი სადინარების უჯრედები შეიცავს ნივთიერებას, რომელსაც აქვს ლიპოტროპული მოქმედება ღვიძლზე. მას ლიპოკაინი ერქვა. ჯერჯერობით ის არ ყოფილა იზოლირებული მისი სუფთა სახით, მაგრამ მის არსებობას ჯერ კიდევ ბევრი ავტორი აღიარებს.

ლიპოტროპული ფაქტორების უმეტესობას აქვს თავისი მოქმედება არა მხოლოდ ღვიძლში, არამედ თირკმელებში, გულში და ყველა ორგანოსა და ქსოვილში, რომლებშიც ხდება ცხიმოვანი მჟავების დაჟანგვა და ცხიმოვანი ინფილტრაცია შესაძლებელია ამ პროცესის შემცირების გამო.

8. ლიპიდური პეროქსიდაციის როლი უჯრედების დაზიანებაში

ყველა ორგანული ნივთიერება განიცდის დაჟანგვას. ჟანგვითი რეაქციების დროს ორგანული მოლეკულები ნადგურდება და გამოთავისუფლებული ენერგიის ნაწილი ინახება ატფ-ის სახით.

ჟანგვითი რეაქციების საბოლოო პროდუქტი წყალია, მაგრამ წარმოიქმნება ასევე ე.წ რეაქტიული ჟანგბადის სახეობები - ჰიდროქსილის რადიკალი, სუპეროქსიდის ანიონი, წყალბადის ზეჟანგი. მათ შეუძლიათ ამოიღონ ელექტრონები ორგანული მოლეკულებიდან, გადააქციონ ისინი აქტიურ რადიკალებად და ამით გამოიწვიოს მოლეკულური დაზიანების ჯაჭვური რეაქციები. ლეიკოციტებსა და მაკროფაგებში ეს მექანიზმი ემსახურება "რესპირატორული აფეთქების" საფუძველს, რომლის დროსაც ნადგურდება ბაქტერიები და ფაგოციტოზის სხვა ობიექტები. ეს არის სასარგებლო თვისება. მაგრამ სხვა უჯრედებში ეს იწვევს ორგანული მოლეკულების თვითგანადგურებას, მათ შორის დნმ-ს. უჯრედის მემბრანებში განლაგებულმა ლიპიდურმა პეროქსიდაციამ (LPO) შეიძლება გამოიწვიოს უჯრედების სიკვდილი. უჯერი ცხიმოვანი მჟავები ყველაზე მგრძნობიარეა რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების მოქმედების მიმართ.

LPO ანადგურებს უჯრედებს ათეროსკლეროზის, სიმსივნის განვითარების დროს და ნერვულ უჯრედებს, რომლებიც შეიცავს უამრავ ლიპიდს. სხეულს აქვს სისტემები, რომლებიც იცავს უჯრედებს რეაქტიული ჟანგბადის სახეობებისგან: ფერმენტები და ვიტამინები ანტიოქსიდანტური ეფექტით. ფერმენტი სუპეროქსიდის დისმუტაზა (SOD) გარდაქმნის სუპეროქსიდის ანიონებს წყალბადის ზეჟანგად. ფერმენტი კატალაზა არღვევს წყალბადის ზეჟანგს, რომელიც თავად არის ჩამოთვლილი, როგორც დამაზიანებელი ფაქტორი. ფერმენტი გლუტათიონ პეროქსიდაზა ანადგურებს წყალბადის ზეჟანგს და ლიპიდურ ჰიდროპეროქსიდებს, იცავს მემბრანებს დაზიანებისგან. სელენი არის გლუტათიონ პეროქსიდაზას კოენზიმი, ამიტომ ის, ისევე როგორც ვიტამინები E, C და β-კაროტინები, კლასიფიცირდება როგორც ანტიოქსიდანტური დამცავი ფაქტორი.

9. ეიკოსანოიდები

ეიკოსანოიდები არის ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებები, რომლებიც სინთეზირდება მრავალ უჯრედში პოლიუჯერი ცხიმოვანი მჟავებისგან, რომლებიც შეიცავს 20 ნახშირბადის ატომს (სიტყვა "ეიკოზი" ბერძნულად ნიშნავს 20-ს).

ეიკოსანოიდები "ადგილობრივი ჰორმონებია", რადგან ისინი სწრაფად იშლება. ეიკოსანოიდებს მიეკუთვნება პროსტაგლანდინები (PG), თრომბოქსანები (TX), ლეიკოტრიენები (LT) და სხვა წარმოებულები. პოლიენის ცხიმოვანი მჟავები, ძირითადად არაქიდონის მჟავა, საიდანაც წარმოიქმნება ეიკოსანოიდები, მემბრანული ფოსფოლიპიდების ნაწილია. ისინი გამოყოფილია მემბრანებისგან ფერმენტ ფოსფოლიპაზა A-ს მოქმედებით, რომელიც ასევე ჩაშენებულია მემბრანებში. ფერმენტის გააქტიურება შეიძლება მოხდეს მრავალი ფაქტორის გავლენის ქვეშ: ჰისტამინი, ციტოკინები, ანტიგენ-ანტისხეულის კომპლექსის შეხება უჯრედის ზედაპირთან, მექანიკური სტრესი. ციტოპლაზმაში არაქიდონის მჟავა გარდაიქმნება სხვადასხვა ეიკოსანოიდებად („არაქიდონის მჟავას კასკადი“). ზემოაღნიშნული ეტიოლოგიური და პათოგენეტიკური ფაქტორები წარმოიქმნება ანთების დროს, ამიტომ წარმოებული ეიკოსანოიდები კლასიფიცირდება როგორც ანთების უჯრედული შუამავლები. პროსტაგლანდინები აფართოებენ არტერიოლებს, ზრდის უჯრედის კედლის გამტარიანობას, რაც ასტიმულირებს ტრანსუდაციას და ლეიკოციტების ემიგრაციას. ლეიკოტრიენები არის ძლიერი ქაეტოტაქსის ფაქტორები, რომლებიც აძლიერებენ ლეიკოციტების მოძრაობას ფაგოციტოზის ანთების ადგილზე. ამრიგად, მწვავე ანთების ძირითადი ნიშნები ჩნდება: სიწითლე (რუბორი), შეშუპება (სიმსივნე), ადგილობრივი ტემპერატურის მომატება (კალორია) და ტკივილი (დოლარი). ტკივილი ჩნდება ქიმიორეცეპტორების პროტონების, ჰისტამინის მსგავსი ნივთიერებების, აგრეთვე ბარორეცეპტორების ექსუდატური წნევით ჭარბი სტიმულაციის გამო.

მასტის უჯრედების, ალვეოლური მაკროფაგების და ბრონქული ეპითელური უჯრედების მიერ წარმოქმნილი ლეიკოციტები იწვევს ბრონქოსპაზმს და ლორწოს სეკრეციას ამ მილების სანათურში, რითაც იწვევს ბრონქული ასთმის შეტევას.

თრომბოქსანი, რომელიც წარმოიქმნება თრომბოციტების მიერ მათი გააქტიურების დროს, მოქმედებს თავად თრომბოციტებზე (ავტოკრინული მექანიზმი), ზრდის მათ აგრეგაციის უნარს და ამავდროულად ასტიმულირებს სისხლძარღვების გლუვი კუნთების უჯრედების შეკუმშვას, ხელს უწყობს მათ სპაზმს. ეს ქმნის პირობებს თრომბის წარმოქმნისა და სისხლდენის თავიდან ასაცილებლად სისხლძარღვების დაზიანების მიდამოში. თრომბოციტები ასევე გააქტიურებულია ათეროსკლეროზულ დაფასთან შეხვედრისას. ამ შემთხვევაში თრომბის წარმოქმნა იწვევს იშემიას და ინფარქტის განვითარებას. სისხლძარღვთა ენდოთელური უჯრედების მიერ გამოყოფილი სხვა ეიკოსანოიდები ხელს უშლიან თრომბოციტების აგრეგაციას და ვაზოკონსტრიქციას. ამრიგად, ეიკოსანოიდები მონაწილეობენ როგორც სისხლის კოაგულაციის, ასევე ანტიკოაგულაციური სისტემებში.

პროსტაგლანდინების სინთეზური ანალოგები მათ იყენებენ წამლებად. მაგალითად, PG E2 და PG F2-ის უნარი საშვილოსნოს კუნთების შეკუმშვის სტიმულირებისთვის გამოიყენება მშობიარობის სტიმულირებისთვის. PG E1 და PG F1, კუჭის ლორწოვანი გარსის უჯრედებში II ტიპის ჰისტამინის რეცეპტორების ბლოკირებით, თრგუნავენ მარილმჟავას სეკრეციას და ამით ხელს უწყობენ კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის წყლულების შეხორცებას.

მეორეს მხრივ, ანთების დროს გამოიყენება სტეროიდული და არასტეროიდული (ასპირინი, იბუპროფენი, ინდომეტაცინი) ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები. ისინი ინაქტივირებენ ფერმენტებს, რომლებიც ასტიმულირებენ ეიკოსანოიდების, ანთების შუამავლების წარმოქმნას. სტეროიდულ პრეპარატებს აქვთ ბევრად უფრო ძლიერი ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი, ვიდრე არასტეროიდულ საშუალებებს; ისინი თრგუნავენ ფოსფოლიპაზა A-ს აქტივობას და ამცირებენ ყველა სახის ეიკოსანოიდების სინთეზს, რადგან ხელს უშლიან ეიკოსანოიდების სინთეზისთვის სუბსტრატის - არაქიდონის მჟავას განთავისუფლებას.

10. ათეროსკლეროზი

ათეროსკლეროზი(ბერძნულიდან ათერიდან - გრუელი, სკლეროსი - მძიმე) - პროგრესირებადი ცვლილებები ძირითადად ელასტიური და კუნთოვან-ელასტიური ტიპის არტერიების შიდა გარსში, რომელიც შედგება ლიპიდების და სისხლის სხვა კომპონენტების გადაჭარბებულ დაგროვებაში, ბოჭკოვანი ქსოვილის წარმოქმნაში და კომპლექსურ ცვლილებებში. ხდება მასში. ყველაზე მეტად ზიანდება მუცლის აორტა, კორონარული, კაროტიდი, თირკმლის არტერიები, თავის ტვინის არტერიები, მეზენტერია და კიდურები. ათეროსკლეროზული დაზიანებების შედეგად ვიწროვდება არტერიების სანათური, ირღვევა ორგანოებისა და ქსოვილების სისხლით მომარაგება, ჩნდება თრომბოზი, ემბოლია, კალციფიკაცია და სისხლძარღვების კედლების ანევრიზმა, რომელიც ხშირად მთავრდება ინფარქტით და სისხლჩაქცევებით.

ჯერ კიდევ 1915 წელს მან ყურადღება გაამახვილა სისხლში ქოლესტერინის დონესა და ათეროსკლეროზის განვითარების შესაძლებლობას შორის დადებით კორელაციაზე. ათეროსკლეროზის პათოგენეზის შესწავლისას, აქცენტი გაკეთდა ენდოთელური უჯრედების დაზიანებაზე, რაც იწვევს სისხლის ლიპიდების მაკროფაგების დაჭერას და მათ გადაადგილებას სუბენდოთელურ სივრცეში.

ენდოთელური უჯრედების დაზიანება შეიძლება პროვოცირებული იყოს ლიპიდური პეროქსიდაციის რადიკალებით, როგორც ინფექციური, ისე არაინფექციური წარმოშობის ტოქსინებით და იმუნოპათოლოგიური რეაქციებით. ცვლილება ასტიმულირებს მაკროფაგების, უპირველეს ყოვლისა მონოციტების და თრომბოციტების შეღწევას სუბენდოთელურ სივრცეში და იქ წამლების ტრანსპორტირებას. სისხლძარღვის კედელში LP-ები იზოლირებულია სისხლის პლაზმის ანტიოქსიდანტური ფაქტორებისგან და, შესაბამისად, მგრძნობიარეა ლიპიდური პეროქსიდაციის პროდუქტების ცვლილებებზე. მაკროფაგები ფაგოციტოზებენ უპირატესად მოდიფიცირებულ LDL-ს და გადაიქცევიან ე.წ. სახელწოდება განპირობებულია იმით, რომ ნაჭრის დამუშავების შემდეგ ლიპიდები ირეცხება და ქაფის მსგავსი ვაკუოლები რჩება. ეს არის ათეროგენეზის პირველი ეტაპი - ცხიმოვანი (ლიპიდური) ზოლის წარმოქმნა. მაგრამ არტერიის კედელში ლიპიდების დეპონირება სულაც არ მიუთითებს პროცესის შემდეგ ეტაპზე – ბოჭკოვანი ნადების წარმოქმნაზე გადასვლაზე.

ბოჭკოვანი დაფა ეწოდება ათერომას და ფიბროათერომას. პირველ რიგში, წარმოიქმნება ათერომა, რომელიც ხასიათდება ქაფიანი უჯრედების, გლუვი კუნთების უჯრედების, ლიმფოციტების და თრომბოციტების მნიშვნელოვანი დაგროვებით. SMC-ები მიგრირებენ არტერიების შუა გარსიდან მაკროფაგებისა და თრომბოციტების ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების გავლენის ქვეშ - კინინები, პროსტაგლანდინები, ქიმიოტაქსის ფაქტორები, ზრდის ფაქტორები და ა. - უჯრედშორისი ნივთიერების კომპონენტები. ათერომა განლაგებულია არტერიების შიდა გარსში და იზრდება, ამცირებს გემის სანათურს. მას აქვს რბილი ქოლესტერინის ბირთვი შიგნით, რადგან ჩაფლული LDL ძირითადად შედგება ქოლესტერინისგან. თანდათანობით, ათერომა იძენს მკვრივ კაფსულას, რომელიც შედგება ენდოთელური უჯრედებისგან, SMC-ები, T-ლიმფოციტები, ბოჭკოვანი ქსოვილი, რითაც გადაიქცევა ფიბროათერომაში.

მესამე ეტაპი არის რთული დარღვევები ათეროსკლეროზის გართულებების განვითარებით. ფიბროათერომა განიცდის კალციფიკაციას და წყლულს, რაც ააქტიურებს თრომბოზს. ამ პროცესების გართულებაა იშემია და ორგანოთა ინფარქტი. ფიბროზული დაფის მთლიანობის დარღვევა იწვევს სისხლძარღვის კედლის გათხელებას, სისხლდენას და სისხლდენას. აორტაში ხშირად აღინიშნება მისი კედლების გაკვეთა და ანევრიზმის განვითარება - პროტრუზია. ანევრიზმა შეიძლება იყოს ძალიან დიდი. ანევრიზმები მთავრდება აორტის გასკდომით ან დიდი სისხლის შედედების წარმოქმნით.

ამრიგად, ლიპიდები ცხოველის სხეულის უჯრედის ერთ-ერთი მთავარი კომპონენტია. ლიპიდები აწყობენ თითოეული უჯრედის მუშაობას: ისინი ქმნიან მემბრანას, რომლის მეშვეობითაც ყველა ქიმიური სიგნალი, მათ შორის ჰორმონალური, აღიქმება. სტეროიდული ჰორმონები და მრავალი ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერება ლიპიდური წარმოშობისაა. ცხიმოვანი და ნერვული ქსოვილები აგებულია ძირითადად ლიპიდებისგან. ლიპიდური მეტაბოლიზმის დარღვევისას ვითარდება დისრეგულაციური პათოლოგიები კეტოზის, ღვიძლის სტეატოზის, ათეროსკლეროზის, სიმსუქნის და ა.შ.

ბიბლიოგრაფიული სია

1. კურდღლები ცხოველები. ფუნდამენტური და კლინიკური ასპექტები: სახელმძღვანელო. უნივერსიტეტებისთვის /, . – მე-2 გამოცემა, რევ. და დამატებითი - პეტერბურგი, ლან, 2005. – 384 გვ.

2. პათოქიმიის კურდღელი: სახელმძღვანელო. უნივერსიტეტებისთვის / , . - მე-2 გამოცემა. - ELBI – პეტერბურგი, 2001. – 688გვ.

3. ლუტინსკის ფერმის ცხოველების ფიზიოლოგია: სახელმძღვანელო. უნივერსიტეტებისთვის / . - მ., კოლოსი, 2001. – 495გვ.

4. ნოვიცკი: სახელმძღვანელო. უნივერსიტეტებისთვის / , . – ტომსკი, ტომსკის უნივერსიტეტის გამომცემლობა, 2001. – 716გვ.

5. პათოფიზიოლოგია: 2 ტომად. / – მ.: GEOTAR – მედ., 2003 წ. - 1 ტ.

6. სევერინი: სახელმძღვანელო. უნივერსიტეტებისთვის /. – მე-4 გამოცემა, რევ. და დამატებითი - მ.: GEOTAR - მედ., 2005. - 784გვ.