Апстракт Дигестија и апсорпција на липиди. Транспорт на липиди во телото

Липидите се транспортираат во водната фаза на крвта како дел од специјални честички - липопротеини. Површината на честичките е хидрофилна и формирана од протеини, фосфолипиди и слободен холестерол. Триацилглицеролите и естерите на холестерол го формираат хидрофобното јадро.

Протеините во липопротеините обично се нарекуваат апопротеини, има неколку видови - A, B, C, D, E. Во секоја класа на липопротеини има соодветни апо-протеини.

протеини кои вршат структурни, ензимски и кофакторски функции.

Липопротеините се разликуваат по односот на триацилглицероли, холестерол и неговите естри, фосфолипиди, а како сложени протеини се состојат од четири класи.

o липопротеини со висока густина (HDL, α-липопротеини, α-LP).

Хиломикроните и VLDL се првенствено одговорни за транспортот на масни киселини во рамките на TAG. Липопротеините со висока и ниска густина се одговорни за транспортот на холестеролот и масните киселини во составот на естерите на холестерол.

ТРАНСПОРТ НА ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛИ ВО КРВТА

Транспортен ТАГ од цревата до ткивата(егзогени TAG) се изведува во форма на хиломикрони, од црниот дроб до ткивата(ендогени TAG) – во форма на липопротеини со многу мала густина.

ВО Во транспортот на TAG до ткивата, може да се разликува следната низа на настани:

1. Формирање на незрели примарни CM воцревата.

2. Движење на примарните CM низ лимфните канали вокрв .

3. Созревање на CM во крвната плазма - добивање на протеини apoC-II и apoE од HDL.

4. Интеракцијалипопротеинска липазаендотел и губење на поголемиот дел од TAG. Образовни

намалување на резидуалните хемиски супстанции.

5. Премин на резидуални хемиски супстанции вохепатоцити и целосен колапс на нивната структура.

6. Синтеза на ТАГ во црниот дроб од хранагликоза Употреба на ТАГ-ови кои дојдоа како дел од преостанати хемиски супстанции.

7. Формирање на примарен VLDL воцрниот дроб

8. Созревање на VLDL во крвната плазма - добивање на apoC-II и apoE протеини од HDL.

9. Интеракцијалипопротеинска липазаендотел и губење на поголемиот дел од TAG. Формирање на резидуален VLDL (инаку познати како липопротеини со средна густина, IDL).

10. Преостанатиот VLDL преминува вохепатоцити и целосно се распаѓаат или остануваат

В крвна плазма. По изложеност на хепатална TAG липазите во синусоидите на црниот дроб го претвораат VLDL во LDL.

Формирањето на липопротеини (ЛП) во телото е неопходност поради хидрофобноста (нерастворливоста) на липидите. Вторите се обвиткани во протеинска обвивка формирана од специјални транспортни протеини - апопротеини, кои обезбедуваат растворливост на липопротеините. Покрај хиломикроните (CM), во телото на животните и луѓето се формираат липопротеини со многу ниска густина (VLDL), липопротеини со средна густина (IDL), липопротеини со мала густина (LDL) и липопротеини со висока густина (HDL). Фино раздвојување во класи се постигнува со ултрацентрифугирање во градиент на густина и зависи од односот на количината на протеини и липиди во честичките, бидејќи липопротеините се супрамолекуларни формации базирани на нековалентни врски. Во овој случај, CM се наоѓаат на површината на крвниот серум поради фактот што содржат до 85% масти, а се полесни од водата; на дното на цевката за центрифуга се HDL, кој содржи најголема количина на протеини.

Друга класификација на ЛП се заснова на електрофоретска мобилност. За време на електрофорезата во полиакриламид гел, CM, како најголеми честички, останува на почетокот, VLDL ја формира пред-β - LP фракцијата, LDPP и CPDL - фракцијата β - LP, HDL - фракцијата α - LP.

Сите лекови се изградени од хидрофобно јадро (масти, холестерилни естри) и хидрофилна обвивка, претставена со протеини, како и фосфолипиди и холестерол. Нивните хидрофилни групи се соочуваат со водната фаза, а нивните хидрофобни делови се свртени кон центарот, јадрото. Секој тип на липиди се формира во различни ткива и транспортира одредени липиди. Така, CM ги транспортира мастите добиени од храната од цревата во ткивата. CM се состојат од 84-96% егзогени триацилглицериди. Како одговор на масното оптоварување, капиларните ендотелијални клетки го ослободуваат ензимот липопротеин липаза (LPL) во крвта, кој ги хидролизира молекулите на маснотиите HM до глицерол и масни киселини. Масните киселини се транспортираат до различни ткива, а растворливиот глицерол се транспортира до црниот дроб, каде што може да се користи за синтеза на масти. LPL е најактивна во капиларите на масното ткиво, срцето и белите дробови, што е поврзано со активно таложење на маснотии во адипоцитите и особеноста на метаболизмот во миокардот, кој користи многу масни киселини за енергетски цели. Во белите дробови, масните киселини се користат за синтеза на сурфактант и поддршка на активноста на макрофагите. Не случајно во народната медицина се користат маснотии од јазовец и мечки за белодробни патологии, а северните народи кои живеат во тешки климатски услови ретко страдаат од бронхитис и пневмонија при конзумирање на мрсна храна.

Од друга страна, високата активност на LPL во капиларите на масното ткиво ја промовира дебелината. Исто така, постојат докази дека за време на постот се намалува, но активноста на мускулната LPL се зголемува.

Резидуалните CM честички се заробени со ендоцитоза од страна на хепатоцитите, каде што се разложуваат од ензимите на лизозомите до амино киселини, масни киселини, глицерол и холестерол. Еден дел од холестеролот и другите липиди директно се излачуваат во жолчката, другиот се претвора во жолчни киселини, а третиот е вклучен во VLDL. Вторите содржат 50-60% ендогени триацилглицериди, затоа, по нивното лачење во крвта, тие се изложени, како и CM, на дејството на липопротеинската липаза. Како резултат на тоа, VLDL губи TAG, кој потоа се користи од масните и мускулните клетки. За време на катаболизмот на VLDL, релативниот процент на холестерол и неговите естри (EC) се зголемува (особено кога се консумира храна богата со холестерол), а VLDL се претвора во LDLP, кој кај многу цицачи, особено кај глодарите, го зема црниот дроб и целосно разграден во хепатоцитите. Кај луѓето, приматите, птиците и свињите, голем дел од LDPP во крвта, кој не е заробен од хепатоцитите, се претвора во LDL. Оваа фракција е најбогата со холестерол и холестерол, а бидејќи високиот холестерол е еден од првите фактори на ризик за развој на атеросклероза, LDL се нарекува најатерогена фракција на ЛП. ЛДЛ холестеролот се користи од надбубрежните клетки и гонадите за синтеза на стероидни хормони. ЛДЛ ги снабдува со холестерол хепатоцитите, бубрежниот епител, лимфоцитите и клетките на васкуларниот ѕид. Поради фактот што самите клетки се способни да синтетизираат холестерол од ацетил коензим А (AcoA), постојат физиолошки механизми кои го штитат ткивото од вишок холестерол: инхибиција на производството на сопствениот внатрешен холестерол и рецептори за липидни апопротеини, бидејќи секоја ендоцитоза е со посредство на рецепторите. ХДЛ дренажниот систем е препознаен како главен стабилизатор на клеточниот холестерол.

ХДЛ прекурсори се формираат во црниот дроб и цревата. Содржат висок процент на протеини и фосфолипиди, се многу мали по големина, слободно навлегуваат во васкуларниот ѕид, го врзуваат вишокот холестерол и го отстрануваат од ткивата, а самите стануваат зрели ХДЛ. Дел од EC поминува директно во плазмата од HDL во VLDL и LDLP. На крајот, сите ЛП се разградуваат од лизозомите на хепатоцитите. Така, речиси целиот „дополнителен“ холестерол влегува во црниот дроб и се излачува од него како дел од жолчката во цревата, отстранувајќи се со измет.

Липидите се нерастворливи во водена средина, затоа, за нивниот транспорт во телото, се формираат комплекси на липиди со протеини - липопротеини (ЛП). Постојат егзо- и ендогени липиди транспорт. Егзогеното вклучува транспорт на липиди добиени од храната, а ендогеното го вклучува движењето на липидите синтетизирани во телото.
Постојат неколку видови на LP, но сите тие имаат слична структура - хидрофобно јадро и хидрофилен слој на површината. Хидрофилниот слој е формиран од протеини наречени апопротеини и амфифилни липидни молекули - фосфолипиди и холестерол. Хидрофилните групи на овие молекули се соочуваат со водната фаза, а хидрофобните групи се соочуваат со јадрото, во кое се наоѓаат транспортираните липиди. Апопротеините вршат неколку функции:
· формираат структура на липопротеини (на пример, B-48 е главниот протеин на XM, B-100 е главниот протеин на VLDL, LDPP, LDL);
· интеракција со рецепторите на површината на клетките, одредувајќи кои ткива ќе го заробат овој тип на липопротеини (апопротеин Б-100, Е);
· се ензими или активатори на ензими кои делуваат на липопротеините (C-II - активатор на липопротеинската липаза, A-I - активатор на лецитин: холестерол ацилтрансфераза).
За време на егзогениот транспорт, TAGs ресинтетизирани во ентероцитите заедно со фосфолипидите, холестеролот и протеините формираат CM, и во оваа форма се секретираат прво во лимфата, а потоа во крвта. Во лимфата и крвта, апопротеините E (apo E) и C-II (apo C-II) се пренесуваат од HDL во CM, со што CM се претвора во „зрели“. ChM се прилично големи по големина, па после јадење масен оброк на крвната плазма и даваат опалесцентен изглед налик на млеко. Откако ќе влезат во циркулаторниот систем, CM брзо се подложени на катаболизам и исчезнуваат за неколку часа. Времето на уништување на CM зависи од хидролизата на TAG под дејство на липопротеинската липаза (LPL). Овој ензим се синтетизира и се лачи од масните и мускулните ткива и клетките на млечните жлезди. Секретираниот LPL се врзува за површината на ендотелните клетки на капиларите на ткивата каде што се синтетизирал. Регулирањето на секрецијата е специфично за ткивото. Во масното ткиво, синтезата на LPL се стимулира со инсулин. Ова обезбедува снабдување со масни киселини за синтеза и складирање во форма на TAG. Кај дијабетес мелитус, кога има недостаток на инсулин, нивото на LPL се намалува. Како резултат на тоа, голема количина на ЛП се акумулира во крвта. Во мускулите, каде што LPL е вклучен во снабдувањето со масни киселини за оксидација помеѓу оброците, инсулинот го инхибира формирањето на овој ензим.
На површината на CM, постојат 2 фактори неопходни за LPL активност: apoC-II и фосфолипиди. ApoC-II го активира овој ензим, а фосфолипидите се вклучени во врзувањето на ензимот со површината на CM. Како резултат на дејството на LPL на TAG молекулите, се формираат масни киселини и глицерол. Најголемиот дел од масните киселини продираат во ткивата, каде што може да се таложат во форма на TAG (масно ткиво) или да се користат како извор на енергија (мускули). Глицеролот преку крвта се транспортира до црниот дроб, каде што во периодот на апсорпција може да се користи за синтеза на масти.
Како резултат на дејството на LPL, количината на неутрални масти во CM се намалува за 90%, големината на честичките се намалува, а apoC-II се префрла назад во HDL. Добиените честички се нарекуваат преостанати CM (остатоци). Тие содржат PL, холестерол, витамини растворливи во масти, apoB-48 и apoE. Резидуалните CM се заробени од хепатоцитите, кои имаат рецептори кои комуницираат со овие апопротеини. Под дејство на ензимите на лизозомите, протеините и липидите се хидролизираат и потоа се користат. Витамините растворливи во масти и егзогениот холестерол се користат во црниот дроб или се транспортираат до други органи.
За време на ендогениот транспорт, TAG и PL ресинтетизирани во црниот дроб се вклучени во VLDL, кој вклучува apoB100 и apoC. VLDL е главната транспортна форма за ендогени TAG. Откако ќе влезе во крвта, VLDL добива apoC-II и apoE од HDL и е изложен на LPL. Во текот на овој процес, VLDL прво се претвора во LDLP, а потоа во LDL. Главниот липид на ЛДЛ станува холестеролот, кој во нивниот состав се пренесува во клетките на сите ткива. Масните киселини формирани за време на хидролизата влегуваат во ткивата, а глицеролот се транспортира преку крвта до црниот дроб, каде што повторно може да се користи за синтеза на TAG.
Сите промени во содржината на лековите во крвната плазма, кои се карактеризираат со нивно зголемување, намалување или целосно отсуство, се комбинираат под името дислипопротеинемија. Дислипопротеинемија може да биде или специфична примарна манифестација на нарушувања во метаболизмот на липидите и липопротеините, или истовремен синдром кај одредени болести на внатрешните органи (секундарна дислипопротеинемија). Со успешно лекување на основната болест, тие исчезнуваат.
Хиполипопротеинемија ги вклучува следните состојби.
1. Абеталипопротеинемија се јавува поради ретко наследна болест - дефект на генот на апопротеин Б, кога е нарушена синтезата на протеините apoB-100 во црниот дроб и apoB-48 во цревата. Како резултат на тоа, CM не се формираат во клетките на цревната слузница, а VLDL не се формира во црниот дроб, а капките маснотии се акумулираат во клетките на овие органи.
2. Фамилијарна хипобеталипопротеинемија: концентрацијата на лекови кои содржат apoB е само 10-15% од нормалното ниво, но телото е способно да формира холестерол.
3. Фамилијарен дефицит на a-LP (болест на Тангер): практично не се наоѓа HDL во крвната плазма, а во ткивата се акумулира голема количина на естери на холестерол; на пациентите им недостасува apoC-II, кој е активатор на LPL, што доведува до зголемување на концентрацијата на TAG карактеристична за оваа состојба во крвната плазма.
Меѓу хиперлипопротеинемиите, се разликуваат следниве типови.
Тип I - хиперхиломикронемија. Стапката на отстранување на CM од крвотокот зависи од активноста на LPL, присуството на HDL, кој ги снабдува апопротеините C-II и E за CM, и активноста на пренесување на apoC-II и apoE на CM. Генетските дефекти на кој било од протеините вклучени во метаболизмот на CM доведуваат до развој на фамилијарна хиперхиломикронемија - акумулација на CM во крвта. Болеста се манифестира во раното детство и се карактеризира со хепатоспленомегалија, панкреатитис и абдоминална болка. Како секундарен симптом, се забележува кај пациенти со дијабетес мелитус, нефротски синдром, хипотироидизам, а исто така и со злоупотреба на алкохол. Третман: исхрана со ниска содржина на липиди (до 30 g/ден) и богата со јаглени хидрати.
Тип II - фамилијарна хиперхолестеролемија (хипер-б-липопротеинемија). Овој тип е поделен на 2 подтипови: IIa, се карактеризира со високо ниво на LDL во крвта и IIb, со зголемени нивоа и на LDL и VLDL. Болеста е поврзана со нарушен прием и катаболизам на ЛДЛ (дефект во клеточните рецептори за ЛДЛ или промени во структурата на ЛДЛ), придружени со зголемена биосинтеза на холестерол, апо-Б и ЛДЛ. Ова е најсериозната патологија во метаболизмот на лековите: ризикот од развој на коронарна артериска болест кај пациенти со овој тип на нарушување се зголемува 10-20 пати во споредба со здравите поединци. Како секундарен феномен, хиперлипопротеинемија тип II може да се развие со хипотироидизам и нефротски синдром. Третман: Исхрана со ниска содржина на холестерол и заситени масти.
Тип III - дис-б-липопротеинемија (широкопојасна беталипопротеинемија) е предизвикана од абнормален состав на VLDL. Тие се збогатени со слободен холестерол и дефектен апо-Е, кој ја инхибира активноста на хепаталната ТАГ липаза. Ова доведува до нарушување на катаболизмот на холестеролот и VLDL. Болеста се манифестира на возраст од 30-50 години. Состојбата се карактеризира со висока содржина на VLDL резидуи, забележани се хиперхолестеролемија и триацилглицеролемија, ксантоми, атеросклеротични лезии на периферните и коронарните садови. Третман: диетална терапија насочена кон губење на тежината.
Тип IV - хиперпре-б-липопротеинемија (хипертриацилглицеролемија). Примарната варијанта се должи на намалување на активноста на LPL; зголемување на нивото на TAG во крвната плазма се јавува поради фракцијата VLDL; акумулацијата на CM не е забележана. Се јавува само кај возрасни и се карактеризира со развој на атеросклероза, прво на коронарните, потоа на периферните артерии. Болеста е често придружена со намалена толеранција на гликоза. Како секундарна манифестација се јавува кај панкреатитис и алкохолизам. Третман: диетална терапија насочена кон губење на тежината.
Тип V – хиперпре-б-липопротеинемија со хиперхиломикронемија. Со овој тип на патологија, промените во липидните фракции во крвта се сложени: содржината на холестерол и VLDL е зголемена, сериозноста на фракциите на LDL и HDL се намалува. Пациентите често се со прекумерна тежина; може да се развие хепатоспленомегалија и панкреатитис; атеросклероза не се развива во сите случаи. Како секундарен феномен, хиперлипопротеинемија тип V може да се забележи кај инсулин-зависен дијабетес мелитус, хипотироидизам, панкреатитис, алкохолизам и тип I гликогеноза. Третман: диетална терапија насочена кон слабеење, диета сиромашна со јаглени хидрати и масти.

Бидејќи липидите се во основа хидрофобни молекули, тие се транспортираат во водната фаза на крвта како дел од специјални честички - липопротеини.

Структурата на транспортните липопротеини може да се спореди со оревкој има школкаИ јадро. „Школка“ на липопротеинот е хидрофилна, јадрото е хидрофобно.

се формира површинскиот хидрофилен слој фосфолипиди(нивниот поларен дел), холестерол(неговата OH група), верверички. Хидрофилноста на липидите на површинскиот слој е дизајнирана да обезбеди растворливост на липопротеинските честички во крвната плазма,
„јадрото“ е формирано од неполарни естри на холестерол(ХС) и триацилглицероли(TAG), кои се транспортирани масти. Нивниот сооднос варира во различни типови на липопротеини. Исто така свртени кон центарот се остатоците од масни киселини од фосфолипидите и цикличниот дел од холестеролот.

Шема на структурата на кој било транспортен липопротеин

Постојат четири главни класи на липопротеини:

липопротеини со висока густина (HDL, α-липопротеини, α-LP),
липопротеини со мала густина (LDL, β-липопротеини, β-LP),
липопротеини со многу ниска густина (VLDL, пре-β-липопротеини, пре-β-LP),
хиломикрони (CM).

Својствата и функциите на липопротеините од различни класи зависат од нивниот состав, т.е. за видот на присутните протеини и за односот на триацилглицероли, холестерол и неговите естри, фосфолипиди.

Споредба на големината и својствата на липопротеините

Функции на липопротеините

Функциите на липопротеините во крвта се

1. Трансфер до клетките на ткивата и органите

заситени и мононезаситени масни киселини во составот на триацилглицероли за последователно складирање или употреба како енергетски супстрати,
полинезаситени масни киселини во естри на холестерол за употреба од страна на клетките при синтеза на фосфолипиди или формирање на еикосаноиди,
холестерол како мембрански материјал,
фосфолипиди како мембрански материјал,

Хиломикроните и VLDL се првенствено одговорни за транспортот масни киселиникако дел од TAG. Липопротеини со висока и ниска густина - за транспорт на бесплатни холестеролИ масни киселиникако дел од неговите етери. ХДЛ исто така е способен да донира дел од својата фосфолипидна мембрана на клетките.

2. Отстранување на вишокот холестерол од клеточните мембрани.

3. Транспорт на витамини растворливи во масти.

4. Трансфер на стероидни хормони (заедно со специфични транспортни протеини).

Липопротеински апопротеини

Протеините во липопротеините обично се нарекуваат апобели, има неколку видови од нив - A, B, C, D, E. Во секоја класа на липопротеини има соодветни апопротеини кои вршат своја функција:

1. Структурнифункција (" стационарни» протеини) – ги врзуваат липидите и формираат протеинско-липидни комплекси:

apoB-48– додава триацилцероли,
apoB-100- ги врзува и триацилглицеролите и естерите на холестерол,
apoA-I– прифаќа фосфолипиди,
apoA-IV– се врзува за холестеролот.

2. Кофакторфункција (" динамичен» протеини) – влијаат на активноста на липопротеинските метаболички ензими во крвта.

ФЕДЕРАЛНА ДРЖАВНА ОБРАЗОВНА ИНСТИТУЦИЈА ЗА ВИСОКО ПРОФЕСИОНАЛНО ОБРАЗОВАНИЕ „МОСКВА ДРЖАВНА АКАДЕМИЈА ЗА ВЕТЕРИНАРНА МЕДИЦИНА И БИОТЕХНОЛОГИЈА ИМЕНА ПО К.И. СКРЈАБИН“

__________________________________________________________________

ЛИПИДНИОТ МЕТАБОЛИЗМ И НЕГОВИ НАРЕМЕНИ ВО ТЕЛАТА НА ЖИВОТНИТЕ

предавање

Препорачано од едукативната и методолошката комисија на Факултетот за ветеринарна медицина на Московската државна академија за ветеринарна медицина и биологија именувана по. за студенти кои студираат на специјалност 111201 - Ветеринарна медицина

Москва 2009 година

UDC 636: 612.015

Вонреден професор на Катедрата за патолошка физиологија именуван по. В. М. Коропова, кандидат за биолошки науки Липидниот метаболизам и неговите нарушувања кај животните:Предавање. – М.: ФГОУ ВПО МГАВМиБ, 2009, 19 стр.

Материјалот е претставен за основните механизми на метаболизмот на липидите кај животните и некои нивни нарушувања.

Наменет за студенти на Факултетот за ветеринарна медицина.

Рецензенти: , Доктор по биолошки науки, професор; , Доктор на биолошки науки, професор.

Одобрено од воспитно-методолошката комисија на Факултетот за ветеринарна медицина (записник од 09.04.2009 година).

Користени кратенки……………………………………………4

1. Важноста на липидите во телото………………………………………. 5

2. Варење и апсорпција на липидите, нивните нарушувања…………6

3. Транспорт на липиди во телото……………………………………7

4. Хиперлипемија……………………………………………………..9

5. Неврохуморална регулација на липостат………………………..9

6. Повреда на липостатот……………………………………………………….11

7. Кетоза и стеатоза на црниот дроб……………………………………………….12

8. Улогата на липидната пероксидација во оштетувањето на клетките...15

9. Еикосаноиди……………………………………………………………16

10. Атеросклероза………………………………………………………………17

Библиографија…………………………………………………………18

Користени кратенки.

ACoA – ацетил коензим А

BAS - биолошки активни супстанции

SMCs - мазни мускулни клетки

VFA - испарливи масни киселини

ЛП - липопротеини

LPL - липопротеинска липаза

LDL - липопротеини со мала густина

VLDL - липопротеини со многу ниска густина

DILI – Липопротеини со средна густина

LPO - липидна пероксидација

FFA - слободни масни киселини

ТАГ - триацилглицериди (масти)

ФЛИП – фосфолипиди

HM – хиломикрони

CN - холестерол

Циклус TCA - циклус на трикарбоксилна киселина

ЕК - естери на холестерол

Липиди– група хидрофобни материи растворливи во органски растворувачи (етер, бензен, ацетон), конструирани со учество на алкохоли и масни киселини.

1, Важноста на липидите во телото

ДО едноставни липидивклучуваат масни киселини и ацилглицериди (на пример, неутрални масти - триацилглицериди), стероиди (холестерол и неговите естери со масни киселини, жолчни киселини, калцифероли), восоци (ланолин, спермацети).

Комплексни липидипокрај алкохоли и масни киселини, тие содржат остатоци од соединенија од други класи - фосфорна киселина, азотни бази, јаглени хидрати. Комплексните липиди вклучуваат фосфолипиди, сфинголипиди итн.

Триацилглицеридите (TAG) главно се наоѓаат во поткожното масно ткиво, извршувајќи функции на резервна енергија, топлинска изолација и апсорпција на удари. Подлогата за маснотии околу бубрезите, срцето и очното јаболко исто така игра важна улога во апсорпција на шок. При оксидацијата на ТАГ не се ослободува само најголема количина на енергија, туку и вода, која е важна за добивање на ендогена влага од животните во сушните места и пустини (камили, гербили и сл.). За потребите на енергија, скелетните мускули делумно, а миокардот главно користи масни киселини, мозокот користи гликоза, но исто така е способен да користи кетонски тела.

Фосфолипидите и холестеролот вршат функција на формирање мембрана. Дериватите на холестерол - стероидните хормони на кората на надбубрежните жлезди и гонадите - вршат регулаторни функции. Нервното ткиво содржи липиди до 50% од сува материја, главно фосфолипиди (FLIP) и сфинголипиди.

Недостатокот на хранливи липиди е опасен првенствено поради недостаток на полинезаситени масни киселини. Линолеинските и линоленските киселини не се синтетизираат во човечкото тело, поради што се нарекуваат есенцијални или есенцијални. Заедно со другите полиенонски киселини, тие беа означени како витамин Ф (од англискиот маст - масти), иако потребата за нив е неколку грама дневно и тие не спаѓаат под критериумите на вистински витамини. Во експериментите на стаорци со дефицит на витамин Ф, ретардација на растот, дерматитис и ќелавост со симптоми на хиперкератоза беа забележани. Витамините растворливи во масти А, Д, Е, К доаѓаат со липиди во телото. Со недостаток на вторите се забележуваат пореметувања во растот, развојот, репродуктивната функција, намалена отпорност итн.. Треба да се напомене дека преживарите ќе не доживее недостаток на полинезаситени масни киселини, што е поврзано со карактеристиките на хранењето и варењето. Растителната храна содржи многу незаситени киселини.

2. Варење и апсорпција на липиди, нивните нарушувања

Варењето на липидите се јавува во тенкото црево. Бидејќи липидите се нерастворливи во вода, на дејството на липолитичките ензими му претходи емулзификација на липидите со жолчни соли (таурохолни, гликохолни). Како резултат на тоа, големите капки липиди се дисперзираат во многу мали, зголемувајќи ја областа на влијание на ензимите на панкреасот - липаза, фосфолипаза А, холестерол естераза). Бидејќи млекото е единствениот природен производ кој содржи емулгирани масти, разградувањето на неговите компоненти кај младите цицачи започнува во желудникот под дејство на гастрична липаза, која е активна на неутрална pH вредност (кај возрасните е неактивна, бидејќи нивната pH вредност желудечниот сок е 1,5 – 2,5). Последователно, разградувањето на млечните масти продолжува во цревата под дејство на панкреасната липаза. Производите на липидната хидролиза се масни киселини, 2-моноацилглицериди, холестерол итн. Тие формираат мешани мицели со жолчни киселини, фосфолипиди и жолчен холестерол, кои се дифузни низ мембраните во ентероцитите. Заедно со нив се апсорбираат и витамини растворливи во масти.

Во клетките на мукозната мембрана на тенкото црево се јавува ресинтеза на масти карактеристични за овој организам, како и естри на холестерол и ФЛИП. Од овие компоненти и протеини се формираат липопротеински комплекси - хиломикрони (CM). Тие се големи по големина, затоа, преку егзоцитоза, прво се ослободуваат во хилот формиран во лимфниот систем на цревните ресички, а преку торакалниот лимфен канал влегуваат во системската циркулација. Некои од нив потоа се депонираат во белите дробови.

Кратките масни киселини (до 10 јаглеродни атоми, на пример, оцетна, пропионска, маслена) се апсорбираат без мицели, директно во порталната вена, се врзуваат за транспорт на албумин и се транспортираат до црниот дроб.

Причините за нарушено варење и апсорпција на липиди може да бидат различни фактори.

2. Нарушено лачење на сок од панкреас со липолитички ензими.

3. Дијареа и забрзување на интестиналниот мотилитет

4. Оштетување на цревниот епител од разни отрови (мониодоацетат, соли на тешки метали), инфективни агенси, антибиотици (неомицин).

5. Повреда на нервната и ендокрината регулација - намалена вагална активност, вишок адреналин, недостаток на надбубрежниот хормон, тироксин, слабеење на апсорпцијата на мастите. Ова е предизвикано и од недостаток на холецистокинин и гастрин - хормони на гастроинтестиналниот тракт кои ја регулираат контракцијата на жолчното кесе, процесите на емулзификација и разградувањето на мастите.

6. Вишок на двовалентни земјени алкални катјони (калциум, магнезиум) во храната и водата, што доведува до формирање на нерастворливи соли на масни киселини.

Во сите случаи на нарушено варење и апсорпција на липидите, тие се појавуваат во големи количини во изметот. Ова се нарекува стеатореја. Доколку стеаторејата е предизвикана од ахолија, тогаш столицата освен што е глинест по изглед, станува и белузлава, обезбојувана поради недостаток на жолчни пигменти. Во исто време, поради губење на витамини растворливи во масти и полиени масни киселини, може да дојде до опаѓање на косата, губење на крзно, дерматитис, крварење и остеопороза. Во напредни случаи се развива исцрпеност на телото.

3. Транспорт на липиди во телото

Формирањето на липопротеини (ЛП) во телото е неопходност поради хидрофобноста (нерастворливоста) на липидите. Вторите се обвиткани во протеинска обвивка формирана од специјални транспортни протеини - апопротеини, кои обезбедуваат растворливост на липопротеините. Покрај хиломикроните (CM), во телото на животните и луѓето се формираат липопротеини со многу ниска густина (VLDL), липопротеини со средна густина (IDL), липопротеини со мала густина (LDL) и липопротеини со висока густина (HDL). Фино раздвојување во класи се постигнува со ултрацентрифугирање во градиент на густина и зависи од односот на количината на протеини и липиди во честичките, бидејќи липопротеините се супрамолекуларни формации базирани на не-ковалентни врски. Во овој случај, CM се наоѓаат на површината на крвниот серум поради фактот што содржат до 85% масти, а се полесни од водата; на дното на цевката за центрифуга се HDL, кој содржи најголема количина на протеини.

4. Хиперлипемија

Хиперлипемија е зголемување на содржината на маснотии во крвта. Хиперлипемијата може да биде нутритивна, транспортна и задржувачка.

Нутриционистичкихиперлипемија се јавува после јадење мрсна храна. Истовремено со зголемување на содржината на маснотии во крвта, може да дојде до зголемување на содржината на други супстанции од липидната група (фосфолипиди, холестерол). Вкупниот пораст на овие супстанции се нарекува липидемија. Нутриционистичката хиперлипемија најчесто се карактеризира со привремено зголемување на хиломикроните во крвта.

Транспортхиперлипемијата е поврзана со зголемено разградување на мастите и ослободување на слободни масни киселини (FFA) од складиштето за време на постот, стресот и дијабетесот. Липолизата на масното ткиво и коскената срцевина ја промовираат адреналин, глукагон, тироксин, соматотропин и адренокортикотропен хормон. Мобилизирањето на маснотиите од белите дробови, што доведува до хиперлипемија, се јавува со продолжена хипервентилација на белите дробови (ова делумно ја објаснува дебелината на многу оперски пејачи).

Задржувањехиперлипемија (од латинскиот retentio - до одложување) се развива поради доцнење во транзицијата на неутралните масти од крвта во ткивата. Тоа може да се должи на недоволна концентрација на албумини кои транспортираат FFA - кај патологија на црниот дроб (недоволна синтеза на албумини), кај нефротски синдром (губење на протеини во урината).

Задржувачката хиперлипемија може да биде поврзана со недоволна активност на липопротеинската липаза: поради намалување на хепаринот, кој го активира при атеросклероза, нефроза; поради недостаток на липокаин, кој го активира протокот на LPL во крвта, кај дијабетес мелитус.

5. Неврохуморална регулација на липостат

Липостат конвенционално се нарекува систем кој ја контролира постојаноста на телесната тежина на возрасен организам. Централната регулаторна единица на липостатот е хипоталамусот, каде што се наоѓаат јадрата на автономниот нервен систем. Во 1961 година, индиски патофизиолог утврдил дека центарот за глад се наоѓа во вентролатералните јадра на хипоталамусот, а центарот на ситост (ситост) е во вентромедијалните јадра. Центарот за ситост е поврзан со центарот за глад преку синапсите кои пренесуваат инхибиторни импулси. Процеси во телото липогенезата(создавање маснотии) и липолиза, или мобилизација на маснотии (т.е. негово разградување на глицерол и масни киселини) се активни и константни, а најмногу се изразени во масното ткиво.

Масното ткиво не е инертно, како што изгледа на прв поглед, туку метаболички многу активна формација, со постојани процеси на синтеза и разградување на мастите, протеините и јаглехидратите. Адипоцитите - клетките на масно ткиво - се формираат од фибробласти. Адипоцитите имаат многу невротрансмитери и хормонски рецептори на нивната површина (да се потсетиме дека масното ткиво е зависно од инсулин).

Во „нахранета“ состојба, адипоцитите го лачат пептидниот хормон лептин, кој се врзува за лептинските рецептори во вентромедијалните јадра (центар на ситост). Од центарот за ситост, инхибиторните сигнали се испраќаат до центарот за глад, а гладот се повлекува. Исто така, под влијание на лептин, производството на невропептид Y се намалува во центарот за глад. Така, првично самата масна клетка нормално реагира на заситеноста и испраќа лептин сигнали за ова.

Липогенезасе активира после јадење. Концентрацијата на гликоза во крвта се зголемува, што го стимулира лачењето на инсулин. Под влијание на инсулинот, се активираат транспортерните протеини на гликоза (GLUT-4), кои влегуваат во адипоцитите, каде што се претвораат во глицерофосфат. Инсулинот исто така ја активира синтезата на липопротеинската липаза од адипоцитите и нејзината изложеност на ѕидовите на капиларната површина. LPL ги хидролизира хиломикронските масти и VLDL до глицерол и масни киселини. Глицеролот се транспортира до црниот дроб, бидејќи нема ензими за него во адипоцитите, а масните киселини продираат во нив, се врзуваат за формираниот глицерофосфат и се претвораат во сопствени триацилглицериди. Така, ако има значителна количина на гликоза во храната, можно е прекумерно таложење на маснотии во масното ткиво, бидејќи активираниот глицерол таму се формира само од гликоза.

Црниот дроб исто така ја зголемува синтезата на мастите и нивното лачење во крвта како VLDL. VLDL доставува масти до капиларите на масното и мускулното ткиво, каде што тие се подложени на хидролиза со LPL.

Во интервалите помеѓу оброците, за време на постот, концентрацијата на инсулин во крвта се намалува, но содржината на глукагон се зголемува. При физичка активност се зголемува лачењето на адреналин. Зголемувањето на симпатоадреналната активност и нивото на глукагон придонесува за зголемување на липолиза. Масните киселини кои се ослободуваат во крвта се врзуваат за албуминот и стануваат важен извор на енергија за мускулите, срцето, црниот дроб и бубрезите. Сепак, апсолутната концентрација на FFA не е висока дури и во овој временски интервал, бидејќи полуживотот на масните киселини е многу краток (помалку од 5 минути), тие брзо се метаболизираат, носејќи голем проток на енергија. Липолизата престанува по внесувањето храна и лачењето на инсулин.

Глукокортикоидните хормони ја зголемуваат мобилизацијата на маснотиите од масното ткиво. Но, овој ефект може да биде засенет од другите ефекти на овие хормони: способноста да предизвикаат хипергликемија преку глуконеогенезата и да го стимулираат лачењето на инсулин. И инсулинот, како што веќе споменавме, ја стимулира липогенезата.

Учеството на нервниот систем во регулацијата на метаболизмот на мастите е потврдено со податоци дека продолжениот емоционален стрес доведува до мобилизација на маснотиите од маснотиите и губење на тежината. Истиот ефект се забележува кога се иритираат симпатичките нерви. Десимпатизацијата го спречува ослободувањето на маснотиите од депото. Иритацијата на парасимпатичните нерви е придружена со таложење на маснотии.

6. Прекршување на липостатот

Повреда на сложениот систем на неврохуморална регулација лежи во основата на вишокот таложење на маснотии во масното ткиво - дебелината.

_Примарна дебелинасе развива кога калориската содржина на исхраната ги надминува енергетските потреби на организмот. Неодамна, се веруваше дека апсолутниот или релативниот дефицит на лептин игра клучна улога во развојот на примарна дебелина.

Луѓето и животните имаат „ген за дебелина“ - ген за дебелина (ob), кој го кодира лептинот. Како резултат на генска мутација, количината на лептин во крвта се намалува (апсолутен дефицит на лептин). Ниското ниво на лептин во крвта служи како сигнал за недоволни резерви на маснотии во телото. Центарот за глад продолжува да лачи невропептид Y, што доведува до зголемување на апетитот и, како резултат на тоа, зголемување на телесната тежина.

Во други случаи, може да има генетски дефект на лептинските рецептори во хипоталамусот. Во овој случај, количината на лептин се зголемува неколку пати, но неговиот релативен недостаток на дејство на хипоталамусот го одржува центарот за глад во постојана активност.

Вреди да се нагласи дека дебелината е прашање на рамнотежа. Зголемувањето на вишокот килограми е невозможно без прекумерен внес на енергија над неговото трошење, затоа физичката неактивност е фактор на ризик за развој на дебелина.

Секундарна дебелинасе манифестира како синдром со развој на примарни невроендокрини нарушувања, што доведува до нерамнотежа помеѓу липогенезата и липолизата. Така, хипотироидизам, хиперкортикозолизам, хиперинсулинизам и некои тумори на мозокот доведуваат до развој на дебелина.

Дебелите крави имаат поголема веројатност да развијат кетоза отколку животните со просечна дебелина. Кај дебелите животни, репродуктивниот циклус е нарушен, а кравите често остануваат неплодни. Телиња, јагниња, прасиња и кученца од дебели мајки често се раѓаат ослабени и склони кон болести. Со дебелината, функционирањето на мускулно-скелетниот систем е нарушено, се зголемува оптоварувањето на срцето, се појавува замор и се зголемува ризикот од развој на атеросклероза и тромбоза.

За разлика од дебелината, можно е тоа исцрпеност, се карактеризира со значително губење на резервите на телесните масти. Исцрпеност се забележува со продолжено постење, тешки хиперпиретични трески, дијабетес тип 1 и емоционален стрес.

Липолитичкиот ефект е силно изразен кај хипертироидизам, со зголемено ослободување на адреналин и норепинефрин од медулата на надбубрежните жлезди и хронични заболувања. Добро позната е кахексија од рак, која се јавува поради интоксикација. Покрај тоа, малигните клетки се „стапици“ на гликоза и други енергетски еквиваленти. Кај дијабетес мелитус тип 1 (хипоинсулинемија), анаболните ефекти на инсулинот врз липидите и протеините се губат. Затоа, исцрпеноста е суштински дел од клиничката слика на инсулин-зависен дијабетес. Кахексија се манифестира во тешки долгорочни лезии на гастроинтестиналниот тракт поврзани со нарушена апсорпција на супстанции.

7. Кетоза и стеатоза на црниот дроб

Централната точка на поврзување на сите метаболизми е ацетил коензимот А. Се формира за време на разградувањето на гликозата, глицеролот, некои амино киселини и β-оксидацијата на масните киселини. Поголемиот дел од ACoA потоа се оксидира во циклусот на трикарбоксилна киселина до вода и јаглерод диоксид, обезбедувајќи производство на енергија. Потребна е доволна количина на оксалоацетат за вклучување на ACoA во циклусот TCA. Друг дел од ACoA служи како основа за синтеза на масни киселини, третиот - холестерол, четвртиот се користи за формирање на кетонски тела. Кетонските тела се молекули растворливи во вода - ацетон, ацетооцетна и β-хидроксибутерна киселина. Кај моностричните животни и луѓето, синтезата на кетонски тела се јавува само во митохондриите на црниот дроб. Кај моностритните животни, тие можат да се формираат во мукозната мембрана на провентрикулусот.

Кетонските тела може да се користат за енергетски потреби на мозокот, мускулите, бубрезите и белите дробови, особено во услови на пост. За време на бременоста, тие се користат од плацентата и фетусот. Кетонските тела се нормални метаболити кои брзо се користат, па нивната концентрација во крвта е ниска (кај луѓето 3 - 10 mg/dl, кај големите и малите добиток до 6 ml/dl).

За време на продолжениот пост, кетонските тела стануваат главен извор на енергија за скелетните мускули, срцето и бубрезите, а гликозата се троши од мозокот и црвените крвни зрнца. Тогаш мозокот се прилагодува на употребата на ацетооцетна киселина. Ако кетонските тела се акумулираат прекумерно во крвта (кетонемија), тогаш тие се појавуваат во урината (кетонурија), а кај доилките во млекото (кетонолактија) - млекото станува горчливо и несоодветно за употреба. Оваа состојба се нарекува кетоза. Како по правило, ацетонот се отстранува со пот, урина и млеко, што не се користи од ткивата. Тоа е ацетон што создава необичен овошен мирис на животно или личност.

Хиперкетонемијата е опасна за телото, бидејќи доведува до ацидоза, прво компензирана, со намалување на алкалната резерва, а потоа некомпензирана, со промена на pH вредноста. Акумулацијата на протони во крвта го нарушува врзувањето на кислородот со хемоглобинот и функцијата на другите протеини, вклучувајќи ги и ензимите. Се појавуваат и други метаболички нарушувања и знаци на кардиоваскуларна инсуфициенција. Апетитот на животните се намалува или се нарушува, тежината се губи, продуктивноста паѓа и често се случуваат абортуси. Со ацидоза, коските губат калциум; првите знаци за тоа се ресорпција на каудалните пршлени и последните ребра и кршливост на роговите. Хиперкетонемија може да доведе до кетоацидотична кома.

Главната врска во патогенезата на кетозата се смета за забрзано разградување на мастите со формирање на ACoA против позадината на недостаток на јаглени хидрати или оксалоацетат за циклусот TCA.

Конвенционално, се разликуваат примарна и секундарна кетоза. Примарна кетозасе јавува кај преживарите како резултат на неурамнотежено или неквалитетно хранење. Најчесто, примарната кетоза влијае на високопродуктивните крави за време на периодот на највисока лактација или пред породувањето, дебели крави, овци и кози со повеќекратна бременост. Нископродуктивниот говеда, свињите и коњите се отпорни на развој на кетоза.

Гладувањето од јаглени хидрати може да се случи кога односот шеќер-протеин во исхраната се намалува од оптималните 1-1,5:1 на 0,2-0,6:1. При хранење на концентрирана храна богата со протеини, колачи и други компоненти со висока содржина на маснотии, варењето на целулозата од микрофлората на руменот е инхибирана, процентот на испарливи масни киселини (VFA) се менува: масната киселина (кетогена) се акумулира на штета на пропионската киселина ( антикетоген). Гликозата се синтетизира од него преку глуконеогенезата. Силажата со висока содржина на маслена киселина, расипана и мувлосана храна не треба да се храни. Тие ја инхибираат ферментацијата на млечна киселина, извор на VFA и, на крајот, на гликоза. Така се јавува недостаток на јаглени хидрати. Кај високопродуктивните крави доилки, тоа се влошува со лачењето на јаглехидрати во млекото: се проценува дека кравата лачи до 2 кг млечен шеќер за време на доењето!

Во услови на интензивен метаболизам, животното бара големи залихи на енергија. Затоа, се подобрува мобилизацијата на мастите од депото, β-оксидацијата на масните киселини и формирањето на ACoA. „Мастите се согоруваат во пламенот на јаглехидратите“. Како да се разбере оваа позната фраза? За да може ACoA да се оксидира во циклусот TCA, треба да се врзе со оксалоацетат (оксална киселина), која самата се синтетизира од пирувична киселина, производ на разградување на гликозата. Со недостаток на гликоза, постои недостаток на оксалоацетат и неможност да се вклучат сите ACoA во циклусот TCA. Вишокот ACoA се користи за синтеза на кетонски тела, бајпас снабдувач на енергија.

Познавањето на патогенезата на кетозата кај преживарите овозможува употреба на пропионска киселина и гликоза како терапевтски и корективни лекови.

Секундарна кетозасе јавува кај животните и луѓето како резултат на примарна болест на кој било орган. Секундарната кетоза може да се појави со општ глад, дијабетес мелитус, ослабувачка треска, големо оптоварување на мускулите и патологии на црниот дроб.

Кетоацидозата достигнува опасни нивоа кај дијабетес мелитус, концентрацијата на кетонските тела кај оваа болест може да достигне 400-500 mg/dl. Кетоацидотичната кома е една од причините за смрт кај дијабетес мелитус.

Она што е вообичаено во патогенезата на кетоза од која било етиологија е исцрпување на резервите на јаглени хидрати и зголемена липолиза.Голем проток на липиден материјал во форма на FFA поврзан со албумин брза во црниот дроб. Црниот дроб се подложува на финален метаболизам на остатоците од холестерол, LDL, HDL и лачи VLDL и HDL прекурсори. Ако снабдувањето со липиди во црниот дроб преовладува над стапката на склопување и лачење на VLDL, тогаш продолженото задржување на маснотиите доведува до стеатоза и замастен црн дроб (масна хепатоза). Содржината на маснотии во црниот дроб тогаш надминува 8-10% од масата на сувата материја. Истите феномени може да се забележат и во други органи. Зголемена содржина на масти во ткивата (освен масното ткиво) за долго време се нарекува масна инфилтрација.Нарушувањето на врската помеѓу мастите и протеините доведува до акумулација на помали или поголеми капки маснотии во цитоплазмата на хепатоцитите - масна дегенерација. Појавата на големи масни капки го поместува јадрото на периферијата и ги поместува цитоплазматските органели. Ова може да доведе до некробиоза, а потоа и некроза на хепатоцитите. Активирањето на макрофагите кои вршат фагоцитоза на некротичните клетки може да доведе до фиброза, а во тешки случаи, до некроза на црниот дроб.

Постојат две главни точки во развојот на масен хепатитис: зголемување на снабдувањето со липиди и намалување на нивната оксидација, особено масни киселини. Зголемување на протокот на липиди во црниот дроб, како што веќе беше забележано, се јавува со недостаток на јаглени хидрати, интензивна физичка активност, дијабетес мелитус, односно со зголемена липолиза во масното и мускулното ткиво. Намалување на искористеноста на масни киселини се јавува како резултат на инхибиција на нивната оксидација. Овој механизам на стеатоза е водечки кај различни интоксикации, кои ја намалуваат активноста на оксидативните ензими. Тоа може да биде интоксикација со бактериски отрови, хлороформ, арсен, фосфор, јаглерод тетрахлорид, нитрати итн. Фактори кои придонесуваат се хиповитаминоза, хипоксија, ацидоза, автоимуни процеси.

Карнитинот, трансмембрански митохондријален шатл, е потребен за пренос на масни киселини и нивна оксидација во митохондриите на хепатоцитите. Составот на VLDL, кој носи ендогени масти, бара фосфолипиди кои содржат холин. И карнитинот и холинот бараат метил групи. Следствено, сите супстанции кои се донатори на метил групи ќе ја промовираат оксидацијата на масните киселини и лачењето на VLDL, што го ослободува црниот дроб од вишокот маснотии. Таквите супстанции колективно се нарекуваат „липотропни фактори“. Тие, покрај карнитинот и холинот, вклучуваат метионин, бетаин, витамини Б6 и Б12.

Фосфолипидите (на пример, лецитинот) промовираат поактивна употреба на масни киселини. Нивните липотропни ефекти се исто така посредувани преку нивната дисперзивна функција.

Научниците исто така покажаа дека клетките на екскреторните канали на панкреасот содржат супстанца која има липотропен ефект врз црниот дроб. Тоа беше наречено липокаин. Досега не беше изолиран во својата чиста форма, но неговото постоење сè уште е препознаено од многу автори.

Повеќето липотропни фактори имаат свој ефект не само во црниот дроб, туку и во бубрезите, срцето и сите органи и ткива во кои се јавува оксидација на масни киселини и можна е масна инфилтрација поради намалувањето на овој процес.

8. Улогата на липидната пероксидација во оштетувањето на клетките

Сите органски материи се подложени на оксидација. За време на оксидативните реакции, органските молекули се уништуваат, а дел од ослободената енергија се складира во форма на АТП.

Крајниот производ на оксидативните реакции е водата, но се формираат и таканаречените реактивни кислородни видови - хидроксилен радикал, супероксид анјон, водороден пероксид. Тие се способни да ги отстранат електроните од органските молекули, да ги претворат во активни радикали и на тој начин да предизвикаат верижни реакции на молекуларно оштетување. Во леукоцитите и макрофагите, овој механизам служи како основа за „респираторна експлозија“, при што се уништуваат бактериите и другите предмети на фагоцитоза. Ова е корисна карактеристика. Но, во другите клетки тоа води до самоуништување на органските молекули, вклучително и ДНК. Липидната пероксидација (LPO) лоцирана во клеточните мембрани може да доведе до клеточна смрт. Незаситените масни киселини се најподложни на дејството на реактивните видови кислород.

LPO ги уништува клетките за време на атеросклероза, развојот на туморот и нервните клетки кои содржат многу липиди. Телото има системи за заштита на клетките од реактивни видови кислород: ензими и витамини со антиоксидантно дејство. Ензимот супероксид дисмутаза (SOD) ги претвора супероксидните анјони во водороден пероксид. Ензимот каталаза го разградува водород пероксидот, кој сам по себе е наведен како штетен фактор. Ензимот глутатион пероксидаза ги уништува и водородниот пероксид и липидните хидропероксиди, заштитувајќи ги мембраните од оштетување. Селенот е коензим на глутатион пероксидаза, па затоа, како и витамините Е, Ц и β-каротените, е класифициран како антиоксидативен заштитен фактор.

9. Еикосаноиди

Еикосаноидите се биолошки активни супстанции кои се синтетизираат во многу клетки од полинезаситени масни киселини кои содржат 20 јаглеродни атоми (зборот „еикоза“ на грчки значи 20).

Еикосаноидите се „локални хормони“ бидејќи брзо се распаѓаат. Еикосаноидите вклучуваат простагландини (PG), тромбоксани (TX), леукотриени (LT) и други деривати. Полиените масни киселини, главно арахидонска киселина, од кои се формираат еикосаноидите, се дел од мембранските фосфолипиди. Тие се одвојуваат од мембраните со дејство на ензимот фосфолипаза А, исто така вграден во мембраните. Активирањето на ензимот може да се случи под влијание на многу фактори: хистамин, цитокини, контакт на комплексот антиген-антитела со површината на клетката, механички стрес. Во цитоплазмата, арахидонската киселина се претвора во различни еикосаноиди („каскада на арахидонска киселина“). Горенаведените етиолошки и патогенетски фактори се јавуваат при воспаление, затоа произведените еикосаноиди се класифицирани како клеточни медијатори на воспаление. Простагландините ги прошируваат артериолите, ја зголемуваат пропустливоста на клеточниот ѕид, што ја стимулира трансудацијата и емиграцијата на леукоцитите. Леукотриените се моќни фактори на хаетотакса кои го подобруваат движењето на леукоцитите до местото на воспаление за фагоцитоза. Така, се појавуваат главните знаци на акутна инфламација: црвенило (рубор), оток (тумор), зголемена локална температура (калорична) и болка (домор). Болката се јавува поради прекумерна стимулација на хеморецепторите од протоните, супстанциите слични на хистамин, како и барорецепторите со ексудатниот притисок.

Леукоцитите формирани од мастоцитите, алвеоларните макрофаги и бронхијалните епителни клетки предизвикуваат бронхоспазам и секреција на слуз во луменот на овие цевки, а со тоа предизвикуваат напад на бронхијална астма.

Тромбоксан, произведен од тромбоцитите за време на нивното активирање, делува на самите тромбоцити (автокриниот механизам), зголемувајќи ја нивната способност за агрегација, а во исто време ја стимулира контракцијата на мазните мускулни клетки на крвните садови, промовирајќи го нивниот спазам. Ова создава услови за формирање на згрутчување на крвта и спречување на крварење во областа на оштетување на садовите. Тромбоцитите исто така се активираат кога ќе наидат на атеросклеротична плоча. Во овој случај, формирањето на згрутчување на крвта доведува до исхемија и развој на срцев удар. Други еикосаноиди кои се излачуваат од васкуларните ендотелијални клетки ја спречуваат тромбоцитната агрегација и вазоконстрикцијата. Така, еикосаноидите се вклучени и во коагулационите и во антикоагулационите системи на крвта.

Синтетичките аналози на простагландини ја наоѓаат нивната употреба како лекови. На пример, способноста на PG E2 и PG F2 да стимулираат контракција на мускулите на матката се користи за стимулирање на породувањето. PG E1 и PG F1, блокирајќи ги хистаминските рецептори од типот II во клетките на гастричната слузница, го потиснуваат лачењето на хлороводородна киселина и со тоа го промовираат заздравувањето на гастричните и дуоденалните улкуси.

Од друга страна, за воспаление се користат стероидни и нестероидни (аспирин, ибупрофен, индометацин) антиинфламаторни лекови. Тие ги деактивираат ензимите кои го стимулираат формирањето на еикосаноиди, медијатори на воспаление. Стероидните лекови имаат многу посилно антиинфламаторно дејство од нестероидните, тие ја инхибираат активноста на фосфолипазата А и ја намалуваат синтезата на сите видови еикосаноиди, бидејќи го спречуваат ослободувањето на супстратот за синтеза на еикосаноиди - арахидонска киселина.

10. Атеросклероза

Атеросклероза(од грчкиот атере - грил, склерос - тврд) - прогресивни промени главно во внатрешната обвивка на артериите од еластичен и мускулно-еластичен тип, што се состои во прекумерна акумулација на липиди и други крвни компоненти, формирање на фиброзно ткиво и сложени промени кои се јавуваат во него. Најпогодени се абдоминалната аорта, коронарните, каротидните, бубрежните артерии, артериите на мозокот, мезентериумот и екстремитетите. Како резултат на атеросклеротични лезии, луменот на артериите се стеснува, снабдувањето со крв до органите и ткивата е нарушено, се јавуваат тромбоза, емболија, калцификација и аневризми на ѕидовите на крвните садови, кои често завршуваат со срцеви напади и хеморагии.

Уште во 1915 година, тој го привлече вниманието на позитивната корелација помеѓу нивото на холестерол во крвта и можноста за развој на атеросклероза. Како што се проучуваше патогенезата на атеросклероза, акцентот почна да се става на оштетувањето на ендотелијалните клетки, што иницира макрофагно заробување на крвните липиди и нивно движење во субендотелијалниот простор.

Оштетувањето на ендотелните клетки може да биде предизвикано од радикали на липидна пероксидација, токсини од заразно и неинфективно потекло и имунопатолошки реакции. Промената го стимулира пенетрацијата на макрофагите, првенствено моноцитите и тромбоцитите во субендотелијалниот простор и транспортот на лекови таму. Во ѕидот на крвниот сад, LPs се изолирани од антиоксидативните фактори на крвната плазма, и затоа се подложни на промени од производите на липидна пероксидација. Макрофагите го фагоцитираат претежно модифицираниот ЛДЛ и се претвораат во таканаречени пена клетки. Името се должи на фактот дека по обработката на сечењето, липидите се мијат и остануваат вакуоли кои личат на пена. Ова е првата фаза на атерогенезата - формирање на масна (липидна) лента. Но, таложењето на липиди во артерискиот ѕид не мора да укажува на транзиција на процесот во следната фаза - формирање на фиброзна плоча.

Фиброзната плоча се нарекува атером и фиброатером. Прво, се формира атером, кој се карактеризира со значителна акумулација на клетки од пена, мазни мускулни клетки, лимфоцити и тромбоцити. SMCs мигрираат од средната обвивка на артериите под влијание на биолошки активни супстанции од макрофагите и тромбоцитите - кинини, простагландини, фактори на хемотакса, фактори на раст итн. Под влијание на факторите на раст, тие активно се размножуваат и синтетизираат колаген, еластин, протеогликан - компоненти на меѓуклеточната супстанција. Атеромот се наоѓа во внатрешната обвивка на артериите и расте, намалувајќи го луменот на садот. Внатре има меко јадро на холестерол, бидејќи заробениот ЛДЛ се состои првенствено од холестерол. Постепено, атеромот добива густа капсула која се состои од ендотелијални клетки, SMCs, Т-лимфоцити, фиброзно ткиво, со што се претвора во фиброатером.

Третата фаза е комплексни нарушувања со развој на компликации на атеросклероза. Фиброатеромите се подложени на калцификација и улцерација, што ја активира тромбозата. Компликации на овие процеси се исхемија и инфаркти на органи. Повреда на интегритетот на фиброзната плоча доведува до разредување на васкуларниот ѕид, хеморагии и крварење. Во аортата често се забележува дисекција на нејзините ѕидови и развој на аневризма - испакнување. Аневризмите може да бидат многу големи. Аневризмите завршуваат со руптура на аортата или со формирање на голем згрутчување на крвта.

Така, липидите се една од главните компоненти на клетката на животинското тело. Липидите ја организираат работата на секоја клетка: тие формираат мембрана преку која се согледуваат сите хемиски сигнали, вклучително и хормоналните. Стероидните хормони и многу биолошки активни супстанции се од липидно потекло. Масните и нервните ткива се изградени главно од липиди. Кога е нарушен липидниот метаболизам, се развиваат дисрегулаторни патологии во форма на кетоза, хепатална стеатоза, атеросклероза, дебелина итн.

БИБЛИОГРАФСКИ СПИСОК

1. Зајаци животни. Фундаментални и клинички аспекти: Учебник. за универзитети /, . – 2. изд., ревидирана. и дополнителни - Санкт Петербург, Лан, 2005. – 384 стр.

2. Bunny of pathochemistry: Учебник. за универзитети / , . – 2-ри изд. - ЕЛБИ – Санкт Петербург, 2001. – 688 стр.

3. Lyutinsky физиологија на фарма на животни: Учебник. за универзитети / . - М., Колос, 2001. – 495 стр.

4. Новицки: Учебник. за универзитети / , . – Томск, издавачка куќа на Универзитетот Томск, 2001. – 716 стр.

5. Патофизиологија: Во 2 тома. / – М.: ГЕОТАР – Мед., 2003 г. – 1 т.

6. Северин: Учебник. за универзитети /. – 4. изд., rev. и дополнителни - М.: ГЕОТАР - Мед., 2005. - 784 стр.